乙肝|乙肝已停止研究药物ALG-010133，STOPS分子，第3部分数据公布耐受性|年会

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【乙肝|乙肝已停止研究药物ALG-010133，STOPS分子，第3部分数据公布】S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS?)ALG-010133 ，是临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）开发并已于2022年初终止的乙肝创新药。在2022年欧肝年会上（EASL2022），研究人员介绍了ALG-010133在慢性乙肝受试者（CHB）中的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性新数据，以供科研交流学习。

乙肝已停止研究药物ALG-010133 ， STOPS分子，第3部分数据公布
这是一种STOPS分子，旨在减少慢乙肝受试者的乙肝表面抗原水平，因而该候选药物也可称为一种潜在的乙肝表面抗原抑制剂。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照由 3 部分组成的临床试验。
在第1部分和第2部分中，在健康受试者中单次和多次皮下注射（SC）ALG-010133 ，通常具有良好的耐受性（来自2021年欧洲肝脏年会结论）。该试验的第3部分，是在病毒学抑制乙肝e抗原阴性受试者中（n=10/组；8名使用ALG-010133：2名使用安慰剂），评估每周一次ALG-010133或安慰剂 x 12周的 SC剂量。本研究中，研究人员报告的是第3部分的初步盲法安全性、药代动力学和抗病毒数据。

共有 31 名慢乙肝受试者分别在1组（120毫克；n=10）、2组（200毫克；n=10）和3组（400毫克；n=11）中完成了给药和随访。大多数受试者为男性（61%），白人占48% ，平均年龄48岁，平均BMI为 26.1 kg/m2 ，基线HBsAg为 3.6 - 3.7 log10 IU/mL 。
有 1 名不相关的严重治疗紧急不良事件（TEAE）（因睾丸炎住院）和 1 名不相关的TEAE（COVID-19 感染）导致过早停用研究药物。所有TEAE的严重程度均为1级或2级，除 1 名出现3级TEAE注射部位红斑（严重程度仅以表面积≥ 100 m2为标准；尽管继续给予研究药物，但无需治疗并得到解决）和上述睾丸炎 TEAE （3级）。
任何TEAE的严重程度或频率都与剂量无关。最常见的TEAEs（≥3 名受试者）为注射部位红斑（n=5）、ALT升高（n=4）、注射部位瘀伤（n=4）、AST升高（n=3）和注射部位瘙痒（n=3）；没有一名被评估为临床相关。尽管观察到治疗中出现的ALT和AST升高（n=13），但均为1级（<2.5 倍正常上限 [ULN
）或 2 级（≥2.5 至 <5 倍 ULN），且均未导致过早停用研究药物或伴有肝功能障碍的症状或证据有关。没有其他临床意义的实验室异常。
未见临床意义的体格检查、生命体征或心电图异常。在120毫克至400毫克剂量水平之间，血浆 ALG-010133 暴露量比剂量比例增加更多，具有适度的可变性和最小的累积。与基线相比，在第12周，安慰剂组和所有ALG-010133剂量水平，乙肝表面抗原下降幅度均小于 0.1 log10 IU/mL ，包括400毫克的预计有效剂量水平（估计维持HBsAg抑制的肝脏总暴露>3倍EC90）。
综上所述，研究人员给出结论：当以高达400毫克的多次皮下注射剂量对慢乙肝受试者给药时， ALG-010133表现出良好的安全性与耐受性，具有可预测的药代动力学特性。在所有组中，均未观察到有意义的乙肝表面抗原下降。 ALG-010133的进一步临床开发已经停止。

小番健康结语：从作用机制上， Aligos公司的ALG-010133更像是一种乙肝表面抑制剂，以上是在本届欧肝年会上更新的第3部分研究新数据。安全性和耐受性总体上符合既定目标，但在有效性方向，特别是在调降乙肝表面抗原水平方面没有达到预期，因而停止继续临床开发。