诊断|血清学指标在肝纤维化诊断中的应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法血清|检测|细胞|检查|组织学

成都华西华科研究所研发肝纤维化早期无创检测诊断系统研究肝纤维化是肝硬化的前期病理阶段，是肝脏受到慢性损伤时，细胞外基质（ECM)可逆性沉积的创伤愈合过程。目前，国内仍然以组织学病理检查作为衡量纤维化程度及判定药物疗效的金标准。但其依然有一些不足之处，随着对血清肝纤维化指标透明质酸 (HA)、m型前肢原（PC -瓜）、IV型胶原（IV - C)及层黏连蛋白（LN)、肝功能指数（AAPea指数）、Fibro试验指标等的不断研究，发现这些指标对评估肝纤维化程度很有意义。
肝纤维化是肝硬化的前期病理阶段，是肝脏受到慢性损伤时，细胞外基质（ECM)可逆性沉积的创伤愈合过程。在各种致病因素作用下，静止期肝星状细胞被激活并增殖、转化为成纤维母细胞，合成和分泌ECM增加，同时合成和释放大量基质蛋白抑制因子，使间质胶原酶等蛋白酶活性降低,ECM降解减少，最终导致 ECM积聚而发生肝纤维化乃至肝硬化[1] 。肝纤维化不是一个独立的疾病，而是许多慢性病的共同病理过程。因此肝纤维化无特殊的临床症状和体征，其诊断主要靠组织病理学、影像学检查及血清学指标检测。 “病毒性肝炎防治方案”（简称“2000年肝炎方案”）认为组织病理学检查在肝脏疾病的诊断、分类及预后判定上占有重要地位，是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度及判定药物疗效的金标准。但肝穿刺活检也会出现抽样误差。乔文福等[2]采用两点肝穿刺术结果发现，两个部位肝穿刺结果有32. 5% 的病例诊断不一致。另外，肝穿刺是一项损伤性检查，而且对于基层医院肝穿刺也是一项有一定技术难度的检查，不可能所有的慢性肝炎的患者都作肝穿刺病理检查，故筛选简单易行、敏感可靠、创伤性小或无创伤性的实验室指标，对慢性肝纤维化的早期诊断、追踪病情变化、判断药物疗效及预后等有非常重要的实际意义。
1单项指标对评估肝纤维化的意义
1. 1透明质酸酶（HA) :HA水平升高是由于星状细胞合成HA增加，肝血窦毛细血管化，肝血窦内皮细胞损伤导致肝脏对血清中的 HA摄取和降解减少所致。肝硬化在晚期,肝脏血窦内皮细胞功能低下，血清HA更高。 Oberti等通过对243例慢性肝病患者比较 63种临床、生化方面多种指标，结果认为HA和凝血酶原是最好判断指标，认为HA是最敏感的筛选肝硬化的指标。通过对血源传播的丙型肝炎临床研究发现， HA可替代肝穿病理检查反映肝纤维化的程度， HA尚可作为肝纤维化的动态监测指标。
若以HA >250txg/L诊断肝硬化的正确率为82. 9% ，以HA > 165PS几为界鉴别CAH、CPH,正确率为77. 1% 。有慢性活动性肝硬化患者服用抗纤维化药物后HA明显下降，可见HA不但可以作为肝硬化的诊断依据，而且可以作为患者治疗或随访过程中的一个很重要的参考指标~ 。还有报道显示透明质酸酶在预测重度肝纤维化(4度到5度，在5分级系统中）的敏感度为85% ,特异性为 88% 。
1. 2层黏蛋白（LN):层黏蛋白（LN)是细胞外间质中的非胶原糖蛋白，血清LN水平与肝纤维化程度及门静脉一肝静脉压力梯度相关。自从1979年Timpl等发现并命名后，至目前仍认为血清层黏蛋白（LN)是反映肝纤维化的良好指标。
LN在肝病早期即有增高，敏感性较好，慢性迁延性肝炎 (CPH)、慢性活动性肝炎（CAH)、肝硬化（LC)随着肝病的慢性化，LN含量逐渐增高，呈现LC > CAH > CPH的规律，以LN > 180为异常， LC、CAH、CPH的阳性率分别为91. 9%、61. 3%、12, 5% 。某些恶性肿瘤和胰腺疾病等患者体内的LN水平也增高[3] ，说明测定血清LN缺乏高特异性，宜与其他指标联合应用，以提高特异性。