治疗|重视肝纤维化早期无创检测诊断和治疗诊断|程度|病因|检测|指标|临床

成都华西华科研究所研发肝纤维化早期无创检测诊断系统研究肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化的临床病理过程，其病因复杂，明确病因至关重要，准确判断肝纤维化程度是观察抗纤维化疗故和确定治疗终点的基础。目前我国肝纤维化的病因仍以慢性乙型病毒性肝炎为主，但近年来疾病谱已发生了一定变化，其中酒精性和非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、胆汁淤积性肝病所占比例相对增加。各种无创性诊断模型在评价肝纤维化的分期和分级方面有一定的临床用途，但肝活检仍是肝纤维化分级的金标准。肝纤维化的治疗应立足于病因，并枳极探索适用于临床的抗肝纤维化药物。
肝纤维化是指肝弥漫性纤维结缔组织沉积，其不是一个独立的疾病，而是肝脏对各种病因导致组织损伤的修复反应，因此是一个漫长而复杂的临床病理过程。如不及时治疗，则多数患者将进展至肝硬化，进而导致慢性肝功能衰竭、门静脉高压等。相反，积极有效的干预则有望延缓或阻止肝纤维化的进展，延长患者生存期，提高患者的生活质量。重视肝纤维化的诊断和治疗对临床工作的开展十分必要。
一、肝纤维化的病因诊断至关重要肝纤维化的病因多样，确诊原发疾病对正确选择防治措施和判断预后具有重要意义。肝纤维化的病因大致可分为感染性丨慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)、慢性丙型肝炎、慢性丁型肝炎、症等）、自身免疫性（自身免疫性肝炎）、胆汁淤积性 (原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎）、肝内外血管性（慢性右心功能衰竭、布加综合征、肝小静脉阻塞性疾病等）、先天性发育异常r先天性肝纤維化、先天性胆道闭锁等）等。
目前CHB仍是我国肝纤维化最为常见的病因，其他病因所致的肝纤维化也在相应增加。 2006 年全国人群乙型肝炎病毒（HBV)血清流行病学调查结果⑴显示，我国人群中乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)携带率已由1992年的9.75%下降至7.18% ，且有效的抗病毒治疗可延缓或阻止肝纤维化的进展，因此CHB所致的肝纤维化将逐渐减少。随着我国经济和社会的发展，酒精性和非酒精性脂肪性肝病等与生活方式相关的疾病在临床上将越来越多。此外，随着我国临床医师对自身免疫性肝病、药物性肝病和遗传代謝性肝病认识水平的不断提高，诊断技术的不断改进，上述病因所致的肝纤维化在临
床上也将越来越多地被发现。临床医师应注意上述疾病谱的变化，全面掌握各种可导致肝纤维化原发病的临床特点，以利于肝纤维化的早期发现和病因治疗。
二、准确判断肝纤维化程度
准确判断肝纤维化程度是了解慢性肝病预后、评价抗纤维化疗效和决定治疗终点的关键环节。由于肝纤维化无特殊的临床症状和体征，因此其诊断主要依据组织病理学、影像学和血清学检查。
肝活检组织病理学检查至今仍是诊断肝纤维化，特别是肝纤维化分期的金标准。国际上常用的评分方法主要有 Knodell、Scheuer、Ishak、Metavir、 Chevallier等系统。我国慢性肝炎病理诊断标准以 Scheuer方案为基础，将纤维化分为S1~S4期，简明实用。但肝活检组织病理学检查也有不足之处，其创伤性使部分患者难以接受，且取样误差和观察者之间的差异也影响诊断的准确性。
血液中细胞外基质(ECM)及其相关成分与肝纤维化程度有明显的相关性，包括ID型前胶原肽、透明质酸、层黏蛋白、IV型股原、组织基质金属蛋白酶抑制因子、转化生长因子-P、血清纤维连接蛋白受体、粗纤维调节素、细胞黏合素等，其中前4者是国内临床应用较多的指标。这些指标在动物实验和临床研究中均显示出与肝纤维化程度有明显的相关性。由于肝纤维化各级之间有重叠现象，难以确定统一的临床诊断阈值，且目前尚缺乏常规用于临床检验的标准化试剂盒，因此这些指标的广泛应用受到限制。