治疗|重视肝纤维化早期无创检测诊断和治疗( 二 ) 诊断|程度|病因|检测|指标|临床

为进一步提高肝纤维化无创性诊断水平，国内外学者应用血液生化指标建立了多个肝纤维化诊断模型（见表1) 。国外诊断模型主要基于慢性丙型肝炎，我国诊断模型则主要基于CHB,这些诊断模
型能较可靠地区分早期（S1)和晚期肝纤维化(S4) ，因而使部分患者免于肝活检，但难以区分中期（S2~ S3)肝纤维化。
常规影像学检查，如B超、CT、磁共振成像等可发现肝包膜增厚，表面不规则的结节状或各叶比例发生改变，脾脏厚度增加以及门静脉和脾静脉直径增宽等肝硬化或门静脉高压的征象，但对肝纤维化的诊断能力较差，更难以准确地进行肝纤维化分期。张文胜等卯以超声影像学指标为主构建的超声半定量积分系统对判断肝纤维化程度有一定价值。最近有学者間通过对常规CT扫描图像进行数学处理计算加权CT纤维化均值(weighted CT mean fibrosis, Fibro-CT) ，结果发现Fibro-CT与慢性丙型肝炎患者肝组织纤维化相关。
法国学者Sandrin等丨13〗以切变弹性探测仪 (Fibroscan)对慢性丙型肝炎患者进行瞬时肝脏弹性测定，结果显示肝脏弹性与肝纤维化分级 (Metavir)之间有显著相关性，且该检查具有无创、快速、简便、客观定量等优点，有望成为临床上诊断肝纤维化的新方法。目前我国正在进行多中心临床研究来验证Fibroscan对CHB肝纤维化的诊断价值。
三、重视肝纤维化的病因治疗
有效的抗病毒、祛铁、祛铜治疗以及戒酒、运动、改变生活方式等可减轻肝纤维化程度。
干扰素(丨FN)-a、拉米夫定、阿德福韦等是目前临床上广泛应用的抗肝炎病毒药物。研究1141显示，应用聚乙二醇（PEG) IFN-ot-2b治疗HBeAg阳性 CHB 52周，对治疗有反应者其肝脏炎症坏死和纤维化程度减轻。用拉米夫定治疗CHB 3年后，大多数患者肝脏炎症活动度下降，肝纤维化发生逆转|151 。阿德福韦、恩替卡韦等对CHB也有较好的抗病毒
表1肝纤维化诊断模型
年份
国家和地区
文献作者
模型名称
指标
2001
法国
【治疗|重视肝纤维化早期无创检测诊断和治疗】Imbert-Bismut 等問
FibroTest
a2-巨球蛋白、总胆红素、"y-谷氨酰转肽酶，载脂蛋白A1、肝珠蛋白
2002
美国
Patel 等 I3丨
FibroSpect
?2?巨球蛋白、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1、透明质酸
2002
西班牙
Foms等⑷
Foms Index
年龄、谷氨酰转肽酶、胆固酵、血小板
2003
美国
Wai 等151
APRI
天冬氨酸氨基转移酶、血小板
2004
澳大利亚
Sud等问
FPI
年龄、天冬氨酸转氨酶、胆固醇、胰岛素抵抗、既往饮酒史
2004
欧洲
Rosenberg 等171
ELFG模型
年龄、透明质酸、m型前胶原肽、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1
2005
法国
Calfes等明
Fibrometer
血小板、凝血_原指数、天冬氨酸氨基转移酶、a2-巨球蛋白.透明质酸、尿索、年龄
2005
中国
Zeng等网
SLFG模型
ot2-巨球蛋白、年龄、^谷氨酰转肽酶、透明质酸
2006
Fihrolndex
年龄、血小板计数、7-谷氨酰转肽酶、透明质酸
疗效，为临床治疗CHB的合理用药提供了更多的选择。
随着对肝纤维化发生机制研究的不断深入，特别是对ECM合成和降解的调控有了更多的了解，国内外学者提出了针对纤维化形成各环节治疗的方法，如抑制肝星状细胞激活、抑制胶原增生、促进胶原降解等。应用核酶、反义核酸、siRNA、转基因以及基因敲除等技术，针对纤维化发生、发展过程中某些特定的细胞因子和信号转导通路可能成为新的抗纤维化方法JFN-p、血管紧张素转换酶抑制剂、18 甘草次酸的靶向治疗、转化生长因子-pl、