这种蛋白与极早期阿尔茨海默病的更好预后相关( 二 ) 阿尔茨海默病（AD）神经病理学

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图2ADNI和MCI组中的轻度认知障碍转换
展望与讨论
神经病理学和遗传学研究已经指出AD中炎症的作用，但神经炎症可能触发神经保护过程和促生存因子的分泌。作者发现，在两个组别中，由sTNFR1、sTNFR2和SVCAM1（不包括sTREM2）组成的PCA高评分与预测ADNC的MCI参与者的转化风险减半相关，这与预测性生物标记物的目标一致。
在足够大的数据样本中，升高的CSFsTREM2可通过与TNFR1相关蛋白的水平来提供对于MCI的预测信息。测得的脑脊液蛋白水平受生物学过程和技术因素的影响，因此完全根据蛋白水平与认知变化率的相关性去推进sTNFR1或sTREM2升高疗法，这一方法是不成熟的。
这些预测性生物标记物（ADMCI期的sTNFR1/sTNFR2/sVCAM-1 ， AD痴呆期的sTREM2）的阶段特异性也需要进一步研究，去探索它们与神经退行性变总体蛋白质组的关系。由于这些蛋白质的假定来源细胞是小胶质细胞，所以可以根据局部环境的变化来显示不同的功能表型。
在AD不同阶段，较低的sTNFR1和sTREM2可能是导致预后效果较差的原因，这可能是由于开始形成小胶质细胞时产生了时间空间上的功能障碍。
该研究存在一些局限性，比如
（1）ADNI参与者的选择偏颇；
（2）MCI参与者样本量较小；
（3）与MRI指示的脑萎缩或脑缺血测量不相关性；
（4）在纵向分析中没有足够的数据去检查种族对生物标记物预后的影响。
总体而言，作者发现脑脊液中sTNFR1相关蛋白（sTNFR1、sTNFR2、sVCAM1）水平的升高与MCI患者认知功能下降的减慢相关。作者的研究开发了一个可重复的方案，去分析脑脊液中炎症蛋白作为神经退行性变的生物标记物的作用。
炎症反应的蛋白水平改变可能反映了AD疾病病理进程中连续的小胶质细胞表型演变，如果要证实这一点，对AD早期患者进行尸检或PET分析是很有必要的， sTNFR1、sTNFR2和sVCAM-1水平分析具有高准确性和精度，这些生物标记物可以很容易地引入现有的工作分析流程，从而提供更好的预后信息和改进临床试验上的设计。
参考文献
HuWT,OzturkT,KollhoffA,WhartonW,ChristinaHowellJ;Alzheimer’sDiseaseNeuroimagingInitiative.HigherCSFsTNFR1-relatedproteinsassociatewithbetterprognosisinveryearlyAlzheimer'sdisease.NatCommun.2021Jun28;12(1):4001.doi:10.1038/s41467-021-24220-7.PMID:34183654;PMCID:PMC8238986.
Frisoni,G.B.etal.StrategicroadmapforanearlydiagnosisofAlzheimer’sdiseasebasedonbiomarkers.LancetNeurol.16,661–676(2017).
编译作者:原代美少女(Brainnews创作团队)
校审:胖兔子可可(Brainnews编辑部)

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