*仅供医学专业人士阅读参考近年来|免疫相关不良反应如何处理？糖皮质激素影响疗效？张力教授来支招了！ *仅供医学专业人士阅读参考

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近年来，许多研究证实，免疫治疗对于恶性肿瘤的疗效较好，因而在临床应用越来越广泛。
但由于应用经验不足，免疫治疗不良反应（irAE）的处理成为临床医生棘手的问题：
如何处理irAE？
糖皮质激素会影响免疫治疗疗效吗？
除了糖皮质激素，还有哪些方法处理irAE？
近日，在第十六届CSCO长白肿瘤高峰论坛的会场上，张力教授以“免疫相关不良反应的处理”为题进行了演讲，解答了irAE的常见临床问题。
irAE的5大特征，你知道几个？
免疫治疗是通过发动免疫系统，控制恶性肿瘤。它包括细胞因子、T细胞（检测点抑制剂、共刺激受体激动剂）、T细胞的改造、溶瘤病毒、针对其他细胞类型的治疗以及疫苗。
而这些治疗可能导致：
【*仅供医学专业人士阅读参考近年来|免疫相关不良反应如何处理？糖皮质激素影响疗效？张力教授来支招了！】免疫平衡机制的失衡；
交叉抗体的产生；
细胞因子/化学因子相关不良反应；
脱靶效应；
肠道菌群失衡。
这便是irAE发生的机制。 irAE特征包括：
▌irAEs发生率低且轻
尽管现有的临床证据显示， irAE总体来说发生率低且较轻，以1~2级为主。
有研究分析化疗和免疫治疗的各个不良事件（AE）发生率，结果发现：总体来说免疫治疗的AE发生少于化疗。
表1irAE与化疗相关AE的对比

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值得注意的是，并非没有3~4级的irAE 。严重的irAE同样可以导致患者停止治疗或者造成不可逆的器官损伤。
▌累及多器官
irAE可在全身多个器官观察到，且irAE显现出一定个体化的特征。对irAE陌生的医生，识别起来相对困难。张力教授列举了常见、罕见的irAE以供参考：
表2常见、罕见的irAE

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▌irAE发作时间和持续时间不可预测
相比化疗， irAE的发作时间和持续时间或许与治疗时间不同步，且与累及器官密切相关。
有研究对CTLA-4抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂出现irAE时间进行分析。结果发现：各个器官出现irAE的时间并不相同；CTLA-4抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂时，发生irAE更多。

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图1CTLA-4抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂出现irAE时间
▌irAE谱及发生风险不同
不同免疫检查点抑制剂irAE的发生和严重程度均不同。有研究发现， CTLA-4抑制剂发生肠炎、垂体炎、皮疹和皮肤瘙痒较多；PD-1/PD-L1抑制剂发生肺炎、肌肉关节痛、甲减和白癜风更常见。

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图2CTL-4抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂发生irAE谱
但需要注意，不同免疫检查点抑制剂的irAE谱不是绝对分开的。在免疫治疗时，不应只关注相应的免疫检查点抑制剂“常发生”的irAE 。
临床医生可能有一个疑问：CTL-4抑制剂的毒性大于PD-1/PD-L1抑制剂吗？
张力教授指出，有meta分析间接地比较了2种免疫检查点抑制剂发生irAE的情况，结果发现：CTL-4抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂的irAE发生率并无差异。

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图3免疫检查点抑制剂联合用药发生irAE对比
▌免疫治疗联合其他治疗的irAE发生率更高
大量研究证据发现，免疫治疗联合用药时， irAE发生率较高：
CTLA-4抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂联合， irAEs发生率和严重程度升高；