病毒|终结新冠疫情，人类手里有没有?“王牌”？( 二 ) 莫那|药物|人类|患者|临床|抗体

免疫学博士、生物医药行业从业者王宇歌向本刊采访人员介绍，目前治疗轻中度新冠患者，主要有3款抗体类药物获批：美国维尔生物科技公司和英国葛兰素史克公司联合研发的单抗、美国礼来公司研发的单抗，以及美国再生元公司的“抗体鸡尾酒疗法”REGEN-COV 。它们用于早期治疗，可降低患者发展为重症的几率。
中国国药集团近日亦宣布发现了针对德尔塔变异株有效的单抗（2B11），其对新冠肺炎的预防和治疗效果已在小鼠模型中得到验证，临床申报工作正有序推进。
多种抗体联合使用的“抗体鸡尾酒疗法”能更好应对变异毒株。再生元公司的REGEN-COV包含两种单抗，已被美国食品和药物管理局批准紧急使用。 2021年6月，日本厚生劳动省正式批准这一疗法用于治疗新冠。 8月20日，英国药品与保健品管理局也宣布，批准包含同样两种药物成分、由再生元公司与瑞士罗氏制药研发混合单抗产品Ronapreve用于预防和治疗新冠。
我国研发进展较快的是由清华大学、深圳市第三人民医院和腾盛博药合作研究发的“抗体鸡尾酒疗法”——BRII-196/BRII-198联合疗法。该疗法三期临床研究2021年8月已在美国、巴西、南非、墨西哥和阿根廷的研究中心完成846位受试者入组工作，在中国的二期临床研究也已于7月启动。
腾盛博药提供的数据显示，体外研究证据表明该联合疗法对多种变异毒株均保持抗病毒活性。针对我国近期由德尔塔变异株引起的多地局部疫情暴发，该疗法已在南京、扬州、张家界、郑州等地被用于临床救治。截至目前，约有400多例轻型、普通型、危重症等不同病程患者使用该药物。
一些抗体类药物还具有免疫调节作用，可控制新冠导致的炎症，如托珠单抗。由中国科学技术大学提出的临床“托珠单抗+常规治疗”免疫治疗方案，已于2021年1月获得英国国民保健制度授权，作为新冠重症患者用药。
另一款以色列科学家开发的新冠新药EXO-CD24的临床试验数据近期吸引诸多媒体关注，相关报道称， “参与试验的重症患者中，超过90%的人在5天内治愈出院” 。这是一种应用外泌体鼻腔给药的CD24分子，可抑制重症患者免疫失衡状态和细胞因子风暴。但该成果尚未在正式期刊发表，受试者也仅有几十人，效果有待进一步验证。
小分子化合物：作用机理多种多样
与生物大分子药物相比，小分子化合物作用机理多种多样，可针对病毒的吸附、侵入，病毒的复制、组装和释放的各个环节进行抑制等。目前主要是“老药新用” ，如羟氯喹和瑞德西韦，尚未有特效药产生；也有一些处于临床试验阶段的在研新药。
当下被认为极有开发前景的小分子抗新冠病毒药物，是美国默沙东公司的莫那比拉韦(Molnupiravir) ，这是一种针对RNA病毒的广谱抗病毒口服药，适用于新冠轻中症患者。
2021年8月9日，澳大利亚药品管理局授予莫那比拉韦临时决定，允许默沙东在澳注册申请莫那比拉韦新药上市。
美国北卡罗莱纳大学2021年6月在医学论文预印本网站medRxiv上传的莫那比拉韦二期临床试验数据显示，早期新冠感染者治疗5天后基本已无法分离出复制型病毒，病毒清除时间显著快于安慰剂组，药物安全、口服耐受良好。 8月11日，德国马克斯·普朗克生物物理学研究所也在《自然·结构与分子生物学》发表文章，报道了莫那比拉韦高效的抗病毒分子作用机制。
困难有几重
目前全球新冠药物研发面临困难较大，主要是没有找到好的药物作用靶点和具有可行性的候选药物。前期给予厚望的潜在药物如瑞德西韦、氯喹等效果甚微，大大打击了新冠药物研发热情。