病毒|终结新冠疫情,人类手里有没有?“王牌”?( 三 )


据《纽约时报》“新冠药物追踪”系统统计 , 全球范围内现共约有24种被广泛研讨的新冠药物或疗法 , 仅少数被正式获批上市 , 大多数效果仍不明确 。
世界卫生组织早在2020年3月就启动了在全球范围内寻找新冠治疗药物的“团结试验”项目 , 已评估了瑞德西韦、羟氯喹、洛匹那韦和干扰素四款药物 。 但遗憾的是 , 结果显示它们对新冠住院患者病程影响很小或没有影响 。 2021年8月启动的“团结试验+”项目又将评估青蒿琥酯、伊马替尼和英夫利西单抗三款“老药”治疗新冠的疗效 。
曾被寄予厚望的小分子抗病毒药物瑞德西韦 , 是美国食品和药物管理局正式批准的首款新冠治疗药物 。 这是一种核苷酸抑制物 , 可抑制RNA聚合酶 , 此前主要用于治疗埃博拉病毒感染 , 后来又被用于抗艾滋病 。 但其新冠疗效存在争议 , 世卫组织评估后认为 , 它对新冠住院患者病程影响很小或没有影响 。
“尽管我们看到前所未有的全球科学界对新冠病毒研究的合作及数据分享 , 但对病毒的感染致病机制、病毒群体流行病学以及人体抗病毒的免疫反应还远远了解不够 , 这对寻找下一代更有效的靶点及药物研发有很大挑战 。 ”朱青说 。
从阿尔法、贝塔、伽马再到德尔塔……新冠病毒不断变异是新冠药物研发又一巨大阻碍 。 一些在研药物 , 甚至已经获得紧急使用授权的药物 , 都被新冠病毒变异株突破 , 纷纷折戟 。
美国哈佛医学院病毒免疫学博士后孙小明说 , 致病病毒尤其是RNA(核糖核酸)病毒容易变异 , 所以易出现耐药性 。 而新冠病毒就是一种RNA病毒 。
2021年7月 , 美国卫生与公众服务部宣布停止分发礼来公司的新冠双中和抗体Etesevimab/Bamlanivimab , 原因是美国疾病控制与预防中心监测到这一疗法在体外试验中对伽马和贝塔突变毒株没有中和活性 。
全球健康药物研发中心主任、清华大学药学院院长丁胜告诉本刊采访人员 , 虽然目前抗体类药物效果比较明显 , 但是应对变异毒株存在局限性 , 有时会因一些病毒突变导致中和抗体失效 。
“变异新冠病毒挑战也要求科学家研发更加广谱 , 并且对已知和潜在变异株有效的药物 。 ”朱青说 。
不断进化的变异毒株给疫情带来了极大不确定性 , 这种不确定性也传导至新冠药物研发市场 , 影响药企研发积极性 。
“创新药研发周期长、风险高、成本高 , 企业研发新冠药物的积极性也会受到影响 。 相比其它疾病领域 , 传染病特别是急性传染病药物的研发更加需要政府的多方面支持以及特殊的政策保障 。 ”朱青建议政府研究出台专门针对传染病领域的政策措施 , 包括审评审批、采购储备以及资金支持等方面 。
前路在何方
在人类与传染病斗争的历史上 , 除了疫苗之外 , 预防性和治疗药物对于控制疫情和稳定社会情绪 , 具有极其重要的意义 。
被称为抗疟“神药”的青蒿素让过去十年全球疟疾死亡率下降了50% , 感染率降低了40% 。 在青蒿素问世和推广前 , 全世界每年约有4亿人次感染疟疾 , 至少有100万人死于此病 。 世卫组织认为 , 青蒿素联合疗法是目前治疗疟疾最有效的手段 , 也是抵抗疟疾耐药性效果最好的药物 。
很多药物也能发挥如疫苗般的预防性效果 。 例如在鼠疫发生时 , 可预防性口服或注射链霉素、氯霉素、四环素等药物进行预防 。 而对于暴露于人类免疫缺陷病毒(HIV)的人群 , 可在24小时内服用一些整合酶抑制剂等抗病毒阻断药物进行预防性治疗 。 发现肺结核患者时 , 也可对其周围人群使用预防性用药进行预防 。