以毒攻毒，溶瘤病毒联合干细胞治疗脑瘤开启新局面提到病毒

文章图片
提到病毒，我们往往非常反感。新冠疫情肆虐，让我们深刻领悟到病毒给人类带来的巨大危害。不过并非所有的病毒都罪大恶极，也有的病毒能够为人所用，比如“溶瘤病毒” ，它能专门感染和破坏肿瘤细胞，以毒攻毒。
1
认识溶瘤病毒
溶瘤病毒并不是特定的一种病毒，而是指一类专门锁定癌细胞、能有效粘附并进入到肿瘤细胞内大量繁殖、最终让肿瘤细胞裂解、破碎、死亡的一类病毒。在这一过程中，肿瘤细胞释放的物质还能激活人类免疫系统，进一步增强对肿瘤的杀伤，真可谓“以毒攻毒” 。利用溶瘤病毒来对抗癌症一直是科学家们的研究热点之一，特别是对于难治的脑胶质瘤。
然而，溶瘤病毒很难扩散到整个肿瘤中，无法很好地发挥作用，而且血脑屏障也会阻碍入脑的过程。该怎么解决呢？
2
溶瘤病毒和神经干细胞结合
带来了什么？
经过不断的实验研究发现：神经干细胞有通过血脑屏障、在脑肿瘤中扩散的潜力。这一特征恰恰弥补了溶瘤病毒的不足！由此，科学家通过高精尖的工程技术，将一种溶瘤腺病毒和神经干细胞组装到了一起，于是NSC-CRAd-S-pk7问世了。在前期动物实验中， NSC-CRAd-S-pk7明显延长了小鼠生存。
近期发表在《柳叶刀·肿瘤》的一项研究，公布了该研究团队首次在人类高级别胶质瘤中，探讨NSC-CRAd-S-pk7应用的安全性和疗效的结果。
这项研究纳入的是新诊断的高级别的恶性胶质瘤（III/IV期）患者，根据首次人体研究的要求，采用剂量爬坡设计，共纳入了12例患者。
整体安全可耐受，
患者潜在良好依从性有保障
早期临床研究，安全性当然是放在第一位的。统计数字告诉我们，治疗后出现的多数急性不良事件都与NSC-CRAd-S-pk7治疗无关，而是后续化疗、放疗出现的常见不良事件。发生3级及以上严重不良事件的病例，也均能完全恢复。
疗效数据良好，
支持开展后期大样本临床研究
接受NSC-CRAd-S-pk7治疗的患者，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为9.1月和18.4月；而对存在非甲基化MGMT的对化疗不敏感的患者，接受NSC-CRAd-S-pk7治疗仍能取得不错的预后，中位无进展生存期和中位总生存期也达到了相近水平（图1）。这些结果，初步提示NSC-CRAd-S-pk7治疗存在潜在效果。

文章图片
图1接受治疗后的PFS（A）和OS（B）
影像学评估是了解治疗效果的最便捷手段。通过仔细对比，研究者发现一些患者疗效很好。随着治疗时间延长，可以达到部分缓解（图2病例1）；而部分患者接受治疗后，也能使胶质瘤生长得到控制，不再继续变大，影像学评估为疾病稳定（图2病例2、3）。

文章图片
图2三例初诊脑胶质瘤患者接受治疗后的影像学表现
溶瘤病毒杀伤肿瘤的同时，
成功激活患者机体免疫
溶瘤病毒杀伤肿瘤后，肿瘤物质释放有没有激活机体免疫系统呢？在随后的探索性分析中，研究者发现NSC-CRAd-S-pk7输注后，患者淋巴细胞数发生了明显的变化（图3A）；第二周时与第三天相比，淋巴细胞数目及占比明显增加（图3B）。更深入的分析提示许多免疫标记物的表达升高。这提示，溶瘤病毒治疗后，患者机体免疫被成功激活。