特征|《柳叶刀》:英国新冠疫苗接种后罕见脑静脉血栓特征及其治疗

《柳叶刀》近日发表了一项对英国接种新冠疫苗后脑静脉血栓形成(CVT)患者的大规模研究 。 研究记录了接种疫苗后的脑静脉血栓形成的特征 , 并评估了疫苗诱发免疫血栓性血小板减少(VITT)与脑静脉血栓形成严重程度的相关性 。
该研究由伦敦大学学院附属医院(UCLH)与伦敦大学(UCL)团队主导 , 是迄今为止规模最大、信息最详细的对VITT相关的脑静脉血栓形成的研究 。
该研究首次表明 , VITT相关脑静脉血栓形成患者与非VITT患者相比 , VITT相关的患者更年轻 , 并且更可能接种过阿斯利康的(ChAdOx1)疫苗 。 此外 , 其中有更大比例的颅内静脉血栓(intracranial veins thrombosed)和颅外血栓(extracranial thrombosis) , 且患者中死亡和需依靠他人照料的比例更大 。
目前数据表明 , 与辉瑞/莫德纳(Moderna) mRNA疫苗相比 , 阿斯利康(ChAdOx1 , 黑猩猩腺病毒载体疫苗)或强生(Ad26人类腺病毒载体)新冠疫苗出现VITT的可能性要大得多 。 截至8月11日 , 英国药品和医疗产品监管署(MHRA)共收到412例在英国接种阿斯利康疫苗后并发血小板减少症的报告 , 首次接种或未知剂次接种的VITT总发病率为14.9例/百万剂 , 接种第二剂后总发病率为1.8例/百万剂 。 MHRA也收到在英国接种辉瑞疫苗的15例、接种Moderna疫苗后2例VITT病例 。
研究发现 , 在疫苗诱发免疫血栓性血小板减少(VITT)情况下 , 脑静脉血栓形成(CVT)情况更为严重 。 在接种疫苗后未患有VITT的脑静脉血栓形成患者中 , 大约有16%的患者死亡或需依赖他人照料日常生活 , 这一比例在VITT相关的脑静脉血栓形成患者中为47% , 是前者的3倍多 。

特征|《柳叶刀》:英国新冠疫苗接种后罕见脑静脉血栓特征及其治疗
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在治疗手段上 , 研究表明 , 非肝素抗凝剂(Non-heparin anticoagulants)和静脉注射免疫球蛋白治疗(intravenous immunoglobulin treatment)可能能够改善VITT相关的脑静脉血栓形成的结果 。 基于本次研究分析 , 研究者提出了新的VITT诊断标准 。
什么是脑静脉血栓
脑静脉血栓形成(cerebral venous thrombosis , CVT)是由多种原因所致的脑静脉回流受阻的一组血管疾病 。 每年每百万人约5人发病 , 占所有中风事件的0.5%-1% 。 该疾病多发于青年和儿童 , 成人患者中3/4为妇女 。
疫苗诱发免疫血栓性血小板减少(vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia VITT)是一种以静脉或动脉血栓形成和血小板减少为特征的综合征 , 是接种新冠疫苗后的罕见不良反应 。 在研究中 , 如果患者入院时最低血小板计数低于150×109/L , 且如果患者检测了D-二聚体(D-dimers)最高值大于2000μg/L , 则被定义为患有VITT 。 血小板是人体血液中的重要成分 , 具有止血功能 。 D-二聚体是最简单的纤维蛋白降解产物 , 反映了血液中纤维蛋白的溶解功能 , 其质量浓度对血栓性疾病诊断有重要意义 。
2021年4月至5月20日期间 , 研究者从英国43家医院共收集95名接种新冠疫苗后出现脑静脉血栓形成病例的有效数据 , 其中70人患有VITT , 25人未患VITT 。 研究者详细记录了VITT相关的脑静脉血栓形成患者的临床特征、实验室和影像学结果 , 并将其与未患VITT的脑静脉血栓形成患者以及国际脑静脉和硬膜窦血栓研究(International Study on Cerebral Venous Vein and Dural Sinus Thrombosis, ISCVT)队列的624名患者的历史数据进行比较 。
研究表明 , VITT相关的脑静脉血栓形成病例明显比非VITT病例年轻(见表1) 。 研究对70名VITT相关脑静脉血栓形成患者与25例接种疫苗的非VITT脑静脉血栓形成患者进行比较 。 70例VITT相关病例都发生在第一剂阿斯利康疫苗后;25名非VITT病例中 , 21例(85%)发生在接种第一剂阿斯利康疫苗后 , 其余4例在第一剂(3例)或第二剂(1例)辉瑞疫苗后发生 。