特征|《柳叶刀》:英国新冠疫苗接种后罕见脑静脉血栓特征及其治疗( 二 )
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疫苗诱发免疫血栓性血小板减少的脑静脉血栓更凶险
研究也发现 , 与非VITT脑静脉血栓形成患者相比 , VITT相关患者有分布更广的静脉血栓 , 多发性脑梗塞、多发性脑内出血和颅外血栓的比例也更高 。 VITT相关患者在第一次静脉造影中静脉血栓数量(中位数3 , IQR 2-4)高于非VITT组(2 , 2-3;p=0.041) 。 入院时的神经影像学检查结果显示 , VITT患者(14%)比非VITT患者(0)更有可能出现多发性静脉梗塞 , 也更有可能出现多发性脑内出血(33% vs. 12%) 。
在70名VITT相关的脑静脉血栓形成患者中 , 有31人(44%)有颅外静脉血栓、动脉血栓或两者都有 , 其中肺栓塞和肝门静脉血栓尤为常见 。 相比之下 , 25名非VITT患者中 , 仅有1人(4%)患有颅外血栓 。 该患者血小板计数为57×109/L , 因此在本研究中未被归类为VITT , 但由于其最高D-二聚体仅为822μg/L , 在医院中被视为VITT进行治疗 。
【特征|《柳叶刀》:英国新冠疫苗接种后罕见脑静脉血栓特征及其治疗】研究结果也显示 , VITT相关脑静脉血栓形成患者相对非VITT的患者在住院结束时死亡或依赖他人照料的比例更高 。 根据改良RANKIN量表(Modified Rankin score, MRS) , VITT患者中有47% 死亡或依赖他人照料(量表评分3-6区间) , 这一比例在非VITT患者仅为16% 。 改良RANKIN量表是一种用于评估中风患者神经功能缺陷的量表 , 评分在1-6之间 , 从低至高严重程度递增 。
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治疗手段初探
从治疗手段上看 , 给予非肝素肠外抗凝(non-heparin parenteral anticoagulation)、直接口服抗凝剂(direct oral anticoagulant)或静脉免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin)有利于改善VITT相关脑静脉血栓形成形成患者的病情 。 结果表明 , 给予非肝素肠外抗凝治疗的患者中的死亡或依赖他人照料比例为36% , 该比例在未采取该治疗手段患者中为75% 。 直接口服抗凝剂治疗的患者的死亡或依赖他人照料比例18% , 该比例在未采取该治疗手段患者中为60% 。 直接口服抗凝剂治疗的患者的死亡或依赖他人照料比例40% , 该比例在未采取该治疗手段患者中为73% 。 (见表2)
本研究作者之一 , 基尔大学中风医学教授Christine Roffe表示 , 此前虽然有合适的理论支持采用这些治疗策略 , 但尚未存在临床证据支持 。 通过大型系列病例的研究 , 本次研究为这些治疗手段的有效性提供了首次的临床证明 。
然而 , 由于受VITT相关脑静脉血栓影响最严重的患者很可能因身体不适而无法接受治疗 , 因此该数据无法证明治疗手段的完全有效 。 牛津大学约翰·拉德克利夫医院的神经学顾问Alastair Webb表示 。 “但在我们寻求更好的证据时 , 这些数据支持这些治疗手段的使用” 。
值得注意的是 , 采用血小板输注(platelet transfusion)治疗VITT相关脑静脉血栓形成 , 似乎产生了消极效果 。 采取该手段患者死亡或依赖他人照料的比例(84%)高于未采取该手段患者(27%) 。
UCLH 血液学顾问 、UCL 心血管科学研究所止血和血栓形成学教授 Marie Scully说:“虽然通过注入新的血小板来弥补VITT患者的血小板听上去很吸引人 , 但我们不建议采取这种方法 。 据推测 , VITT患者血液中的血小板数量如此之低的是由于它们很快就被异常凝血所消耗 。 注入更多的血小板可能只是火上浇油 。 ”
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