新冠疫苗保护作用能持续多久？自然免疫研究也许能告诉我们( 二 ) _健康小知识

这个研究发现，对S蛋白的受体结合域有反应的抗体大都在症状出现后28天左右达到峰值，其中IgM和IgA抗体大约能持续最多两个半月，而IgG抗体在大多数患者体内可以持续存在90天以上，只有很少数的病人在研究的时间段内失去了IgG抗体(图1) 。

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图1：新冠疫情前对照人群和疫情以后核酸检测阳性病例中针对新冠病毒表面S蛋白受体结合域的IgG ， IgM ， IgA的量。每个点代表一个独立的测量。黑色虚线表示在疫情前对照组中测量到的抗体的最高浓度(μg/mL):IgG:0.57 ， IgM:2.63 ， IgA:2.02 。检测的敏感度(能够被检测到的最低浓度， μg/mL)为IgG：0.04 ， IgM：0.28 ， IgA：0.30 。
进一步研究发现，中和抗体的滴度和结合S蛋白受体结合域的IgG抗体滴度高度相关：结合S蛋白受体结合域的IgG抗体滴度越高，中和抗体的滴度也越高。值得注意的是，尽管IgA和IgM抗体滴度下降较快，但与IgG抗体相似，在研究的时段内，中和抗体只有很少量的衰减。
IgG抗体和中和抗体能够持续存在，这是一个令人鼓舞的现象。虽然中和抗体的滴度与特异性T细胞、疾病严重程度和临床表现的关系还尚待研究，然而人们在恢复期的病人体内观察到了高水平的中和抗体，这表明新冠病毒在这个研究的群体中(需要住院治疗的严重感染个体)能够引起强大的全身性免疫记忆。
这一结论与过去的两个研究的结果类似[2,3] 。但是，另外一些研究也表明，轻度或无症状的新冠病毒感染后，人体内抗体滴度下降很快[4,5] 。中和抗体的滴度和疾病严重程度呈正相关，滴度越高，症状越严重；无症状感染者产生的中和抗体不仅少，衰减的速度也快很多[6] 。
抗体滴度是血液样品中抗体水平的指标，是指血液样品能够被检测出抗体阳性结果的最大稀释程度。某一抗体的精确滴度值取决于被检测抗体、所用方法以及进行检测的实验室。
细胞介导反应
另外，也有很多研究发现，新冠病毒的S蛋白也能有效地诱导病毒特异的CD4+和CD8+T细胞[7-9] 。
以前的一个研究发现，非典康复患者体内针对SARS-CoV-1的特异性T细胞在感染后可以持续存在11年[10] 。新的研究发现，这些T细胞在感染17年后仍然存在。并且，在遇到新冠病毒(SARS-CoV-2)的蛋白后，它们还能反应并扩增[9] 。
这些研究表明，乙型冠状病毒(包括SARS-CoV-1和SARS-CoV-2)感染引起的病毒特异性T细胞能够长期存在。由此推论，新冠康复者体内很可能有长实效的T细胞免疫。
二次感染极为稀少
想必大家都听过新冠康复者被二次感染的例子。这让一些人怀疑新冠病毒引起的免疫保护作用可能不够强，持续的时间不长。然而，必须要指出的是，现在全球新冠感染者已经有7千多万，被实验证明的二次感染的病例还是少数，目前发表的有4例(图2和图3) 。

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图2：病毒测序证明的最早的两例二次感染的病例(作者作图，资料整理自文献[11,12]) 。

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图3：截止2020年9月14日通过病毒基因组测序确认的再感染病例(截止2020年9月14日[13]) 。
这4例二次感染病人没有已知的免疫缺陷，只有图2中后两人有第一次感染后的血清学数据。由于全球使用的血清学检测平台有许多种，无法将不同测试方法的结果直接进行比较，所以也不知道有多少是中和抗体。需要确定第二次感染时，病人体内中和抗体的水平和特异性，才能确认是不是因为中和抗体水平降低，这些人才有了二次感染。