新冠疫苗保护作用能持续多久？自然免疫研究也许能告诉我们

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疫苗能终结新冠疫情吗？
目前，美国的两支mRNA疫苗已以95%的高有效性获批上市，中国的灭活疫苗也即将最后揭晓大规模三期临床试验的结果，前期数据显示其有效率达到85% 。下一个问题来了，这些疫苗能保护我们多久？
只有时间能揭晓答案。但在那之前，对新冠病毒自然免疫的研究，已为我们提供了一些令人鼓舞的线索。
本文讲解了新冠病毒引起的自然免疫反应，并以此为出发点分析了不同疫苗的优劣，给出了mRNA疫苗研发的严谨设计，用图表展示了大量丰富的内容。
撰文|史隽
由新冠病毒(SARS-CoV-2)引起的新冠肺炎(COVID-19)大流行是一个世纪以来人类面临的最严峻挑战。很多专家普遍认为，在研发出一个安全有效的疫苗并成功实施全球疫苗接种计划以前，社会都无法回到疫情前的正常状态。
尽管新冠病毒引起的自然免疫应答机制还没有完全搞清楚，自然免疫应答和疫苗诱导的保护性免疫可能也不完全相同，然而，深入理解自然免疫机制，对研发出有效疫苗、确定接种策略来说，是至关重要的。
本文将先介绍我们已知的新冠病毒引起的自然免疫反应，随后分析当前研发或已被紧急批准的新冠疫苗的优势和潜在的不足。
新冠病毒的自然免疫反应
不同病毒引起免疫反应的强弱，从而保护宿主免受再感染的程度和持续时间都不同。某些病毒，一次感染可以提供终身免疫；另外一些病毒，例如季节性的普通冠状病毒，感染后引起的免疫保护很短暂。新冠病毒到底是哪种情况还不能确认。这个特性对疫情的传播模式、持续的时间、以及疫苗的有效时效具有根本的影响。
病毒引起的适应性免疫反应主要有两种：体液抗体反应(humoralimmunity ，由B淋巴细胞合成病毒特异性的抗体)和细胞介导反应(cell-mediatedimmunity,由T淋巴细胞杀死被感染的细胞) 。
体液抗体反应
首先要指出的是，免疫反应有很大的个体差异。据估计， 40％-75％的新冠病毒感染者可能是无症状或轻症，而这些无症状和轻症的患者产生的抗体水平似乎也比较低。
对于大多数感染者而言，出现症状后1-2周内，几乎可同时检测到针对新冠病毒的IgM和IgG抗体。
抗体的质量和数量通常与抗体的保护结果密切相关。在这些对病毒反应产生的IgM,IgA,IgG抗体中，有一部分高亲和力的抗体，可以通过识别特定的病毒抗原来引发中和反应，被称为中和抗体。在体外(invitro) ，中和抗体被定义为：能够阻断病毒进入、融合或逃离细胞的抗体。例如，能识别新冠病毒的S(刺突)蛋白上的RBD区(受体结合域)的中和抗体，就可以阻断新冠病毒和人细胞上的ACE2受体结合，使得新冠病毒无法感染人细胞。
此外，中和抗体可以与其他免疫成分——例如补体、吞噬细胞和自然杀伤细胞等——相互作用。这些效应反应都可以帮助清除病毒和被感染的细胞。中和抗体浓度越高，一般保护作用越好。因此，早期预测疫苗好坏的指标之一，就是看它能诱发人体内产生多少中和抗体。
那么，血浆和/或血清中能对新冠病毒S蛋白受体结合域（RBD）产生反应的抗体浓度是多少呢？
研究人员采集、检测了症状出现后122天内的343位新冠感染者（北美患者，其中93％是住院的患者）的血液样本，并将其与疫情暴发前获取的1548名个体的血样进行比较[1] 。该检测的特异性为100% ，新冠抗体与其他广泛传播的普通冠状病毒(HKU1、229E ， OC43 ， NL63)没有交叉反应——也就是说，这一检测能准确区分出新冠抗体和其他抗体。