撰文 | xiao xia编辑 | 王多鱼排版 | 水成文肥胖与十多种癌症有关|Nature：首次发现大脑通过免疫系统指导内脏脂肪的储存和燃烧( 二 ) 撰文|xiaoxia

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为了研究神经间充质相互作用如何导致脂肪驻留ILC2的激活，研究团队分选出来自6-OHDA治疗小鼠的MSC进行全基因组转录组测序。他们鉴定了227个受调节的转录物，其中36个在6-OHDA处理的小鼠中下调。 MSCs高度表达Gdnf ，并且6-OHDA处理显著降低其表达。化学交感神经消融或ADRB2刺激改变了脂肪中Gdnf的表达，特别是在MSCs中。
脂肪免疫细胞亚群的分析显示ILC2s表达相对高水平的神经营养因子受体RET 。为了研究RET在脂肪ILC2s中的作用，研究团队构建了造血细胞特异性Ret敲除小鼠（RetΔVav1）。这种小鼠显示ILC2活性受损，表明神经间充质相互作用通过RET调节脂肪ILC2 。

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接下来，为了检查局部交感神经纤维如何整合区域和高级回路，研究团队表征了性腺脂肪（GAT）的神经元连接。他们通过将逆行绿色荧光蛋白标记的腺相关病毒（AAV）注射入GAT来进行追踪。 AAV感染了脂肪组织中的Th阳性神经元纤维，包括生殖股神经，并纵向延伸至腰大肌的腹侧。他们将离散的神经元细胞体追踪到椎前主动脉肾神经节（ARG）和背根神经节（DRG）。
为了研究GAT-主动脉肾轴是否连接到高级回路，他们使用产生荧光蛋白的伪狂犬病病毒进行了多突触追踪。使用来自GAT或ARG的伪狂犬病病毒逆行追踪确定了与脑干、中脑、杏仁核和下丘脑中重叠离散脑区以及下丘脑室旁核的多突触连接，表明GAT多突触地连接到该下丘脑核。
最后，为了进一步了解主动脉肾神经元回路对GATILC2的影响，他们对生殖股神经进行了单侧手术消除，发现GFx的ILC2的活性降低，而这与GDNF表达的减少有关。然后他们使用化学遗传学方法调节了这些神经元的活动，发现抑制表达AAV的神经元导致Gdnf下调和ILC2活性降低，而激活携带AAV的神经元导致Gdnf上调和ILC2活性增加。总之，这些数据确定了连接到离散大脑区域并控制GATILC2功能的主动脉肾-脂肪回路。

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综上，这项工作建立了一个器官间和多组织的通讯回路，该回路整合了神经元和间充质信号以协调ILC2功能和肥胖。这一发现将大脑信号与内脏脂肪的免疫细胞有机连接，有助于开发对抗肥胖和肥胖相关疾病的新疗法。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03830-7
来源：健康界