BJC：江南大学附属医院团队发现高危胃癌新亚型！( 二 ) _健康小知识

CTSLhighZBTB7Blow高危亚组具有高免疫浸润和低肿瘤纯度的特征
但是，实体瘤中免疫浸润高不是应该提示更好的预后吗？为了继续揭示这种胃癌高危亚组免疫浸润程度较高，但生存率却最差的内在原因，他们首先注意到， CTSLhighZBTB7Blow高危亚组中多种ICs呈现高表达状态。
根据之前已经研究鉴定出的几种分子分型系统，他们发现CTSLhighZBTB7Blow高危亚组中C2、C3、C6、EBV、GS、MP、EMT、IE/F和IE分子亚型的比例高于CTSLlowZBTB7Bhigh亚型。
这些分子亚型与一系列肿瘤相关的通路或表型相关，如高TGF-β信号激活、肿瘤相关的细胞外基质（ECM）基因表达失调、高ICs表达、细胞粘附和活跃的上皮细胞间质转化（EMT）过程。此外， CTSLhighZBTB7Blow高危亚组也显示出高水平的血管生成和肿瘤相关成纤维细胞（CAF）激活。
这些结果提示， CTSLhighZBTB7Blow高危亚组具有ICs高表达和肿瘤相关通路高度激活的特征。

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TCGA胃癌队列中CTSL/ZBTB7B亚组ICs的表达水平
最后，他们想知道CTSL/ZBTB7B分型系统是否在其他癌种也有预后价值。
泛癌分析显示，只有膀胱尿路上皮癌（BLCA）、头颈鳞状细胞癌（HNSC）、卵巢浆液性囊腺癌（OV）和甲状腺癌（THCA）这几种癌种中具有相同的TME特征和预后特点， THCA中CTSLhighZBTB7Blow亚组病例数太少（仅6例）未作后续分析。

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CTSL/ZBTB7B分型系统在BLCA ， HNSC ， OV中的预后意义
我们都知道， ICs抑制剂的有效应答决定于免疫浸润的水平。因此，这个研究所鉴定出的高免疫浸润的CTSLhighZBTB7Blow高危胃癌亚型，其ICs表达水平相对较高，提示这类患者可能对ICs抑制剂为主的单药或联合治疗具有更好的临床应答，这为临床治疗决策提供了分子水平的依据。
此外，对于CTSLhighZBTB7Blow高危亚型的肿瘤相关通路特征分型，这个研究也提示了一些其他可能有效的靶向药物，例如靶向TGF-β和EMT通路或许能够增强这类患者ICs抑制剂的疗效。
更重要的是，这个研究为胃癌的诊断和治疗，提供了经济、快速和简单检测方法，因为通过qRT-PCR检测CTSL和ZBTB7B的表达水平就可以鉴定出这种高危亚型，适合在临床大规模应用和推广。

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胃癌CTSL/ZBTB7B分型系统的流程图、特点及应用价值
总的来讲，这项研究提出了一个新的双基因TME分子分型系统，可作为胃癌患者生存和复发的一个强有力的预测指标。
CTSLhighZBTB7Blow亚型的病人可能更能受益于ICs抑制剂的联合治疗，也进一步提供了一种个性化的预后和治疗策略分析方法，这对于我们设计和开发更加精准的胃癌免疫治疗方案具有重要参考价值。

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