MED大医咖｜张力元：打破晚期肿瘤常规疗法，“布拉格治疗”创生命奇迹

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对于晚期难治性肿瘤患者来说，抗癌之路异常艰辛。
当手术、放疗、化疗等手段都无效时，哪里能看到希望的光亮？
2019年，针对晚期难治性肿瘤患者面临的生存期短、生存质量差等难题，苏州大学附属第二医院放射治疗科张力元教授开创了“布拉格治疗” ，在临床中挽救了一千多名患者的生命，甚至帮助他们重返工作岗位。
“布拉格治疗”是什么？它为什么能更有效地杀死肿瘤细胞？通过治疗，晚期肿瘤患者能实现长期生存吗？
带着这些问题， MED24对张力元教授进行了专访。
张力元教授讲解“布拉格治疗”↑↑
以下是采访精选：
一种创新的肿瘤免疫疗法
MED24：什么是“布拉格治疗”？它的治疗思路是什么？
张力元：取名“布拉格” ，是因为治疗方案中的三要素PD-1抑制剂、放射治疗（Radiotherapy）和（and）粒细胞-巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的首字母组合为PRaG ，并且“布拉格峰”[1]在放射治疗中具有重要意义。
“布拉格治疗”的本质是一种创新的肿瘤免疫疗法，它通过重塑患者自身的免疫功能，实现清除肿瘤细胞的效果。
晚期难治性肿瘤之所以难治，是因为人体的免疫细胞不认识肿瘤长什么样子，没法发挥战斗力。
这时候“布拉格治疗”中的放疗就能让肿瘤抗原暴露。你可以把放疗看做一盏明灯，在天黑的时候照亮肿瘤细胞， T淋巴细胞由此得知“敌人”出现了。

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放射治疗示意图
暴露以后，我们使用叫做GM-CSF的细胞因子，它可以有效地递呈暴露的肿瘤抗原，也就是在识别到肿瘤抗原后，快速激活T细胞的免疫功能。
这时候再给病人一些PD-1抑制剂，来增强淋巴细胞的活性，提高它的杀伤力。
可以理解为PD-1抑制剂是汽油，精准放疗就好比是点火器， GM-CSF是助燃剂，三者结合，快速“点燃”肿瘤，杀灭肿瘤。

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“布拉格治疗”“点燃”肿瘤的机制
MED24：为什么说“布拉格”可以让“冷肿瘤”变成“热肿瘤”？
张力元：“冷肿瘤”可以理解为淋巴细胞不在肿瘤内部或难以渗透的肿瘤；反过来，如果肿瘤内部出现了淋巴细胞浸润，就被称为“热肿瘤” 。
对于“冷肿瘤”来说，因为淋巴细胞不在肿瘤内部，它对肿瘤的杀伤效果相对较差。而通过“布拉格治疗”中的放疗，我们可以引导淋巴细胞渗透到肿瘤内部，把它变成“热肿瘤” ，就像肿瘤里面放了一个特洛伊木马，当肿瘤内部的淋巴细胞多了，再用免疫治疗，效果就会大大提升。

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古希腊神话中的特洛伊木马
MED24：“布拉格治疗”如何起到肿瘤原位疫苗的作用？
张力元：对于这个问题，我们先回顾一下传统疫苗的概念。大家知道，疫苗其实是减活或灭活的细菌或病毒。
而在“布拉格治疗”中，放射治疗就是通过照射肿瘤病灶，让这个部位的肿瘤细胞减活、灭活，并促使肿瘤细胞释放肿瘤抗原。这些新抗原可以起到一个类似疫苗的作用。
这时，在GM-CSF和PD-1抑制剂的协同作用下，患者全身的免疫系统就会被抗原激活，机体由此产生强大的免疫抗肿瘤效应，从而实现对恶性肿瘤的有效控制。
晚期难治性肿瘤的克星
MED24：对于晚期难治性肿瘤， “布拉格治疗”疗效如何？