从ADAURA研究设计看奥希替尼辅助治疗：疗效不受既往辅助化疗影响 *仅供医学专业人士阅读参考无

*仅供医学专业人士阅读参考
无论既往是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗均能带来显著获益。
在过去20年中，化疗是肺癌术后辅助治疗的主要方案。然而，辅助化疗的获益有限，尚无法满足临床需求。非小细胞肺癌（NSCLC）患者在肿瘤完全切除术后，无论是否接受过辅助化疗，其复发风险仍然很高。
随着靶向治疗进军辅助， EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗取得重大突破，包括关于一代EGFR-TKI的ADJUVANT[1]、EVAN[2]、EVIDENCE[3]研究，以及关于三代EGFR-TKI奥希替尼的ADAURA研究[4] 。
不过， ADAURA研究在设计上与一代EGFR-TKI研究有所不同。在一代EGFR-TKI研究中，患者在术后直接分至辅助靶向治疗组和化疗组，而ADAURA研究允许患者先接受辅助化疗，再分入奥希替尼组或安慰剂组，并且纳入了部分IB期患者。那么辅助化疗对于奥希替尼辅助治疗的疗效有何影响？既往未接受辅助化疗的患者能从奥希替尼辅助治疗中获益吗？让我们来一探究竟。
EGFR敏感突变阳性的术后NSCLC患者，奥希替尼辅助治疗获益显著
ADAURA[4]是一项国际多中心III期双盲随机对照注册临床研究，评估在接受肿瘤完全切除术后EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB期（T3N2 ， AJCC8）非鳞NSCLC者中，奥希替尼相比安慰剂辅助治疗的有效性和安全性。主要研究终点为研究者评估的II期-IIIB期（T3N2 ， AJCC8）患者的无病生存期（DFS）；次要研究终点包括IB-IIIB期（T3N2 ， AJCC8）患者的DFS、2年/3年/4年/5年DFS率、安全性等。患者基线特征在两组间均衡，奥希替尼和对照组随机前分别有60%的患者接受术后辅助治疗。基于奥希替尼辅助治疗取得的压倒性疗效优势， ADAURA研究提前2年揭盲。
研究结果显示， ADAURA研究达到主要研究终点：II-IIIB期（T3N2 ， AJCC8）患者的疾病复发或死亡风险显著降低83%（HR=0.17 ， 99.06%CI：0.11-0.26 ， P<0.001）；奥希替尼组和对照组的中位DFS分别为未达到（95%CI：38.8-NC）和19.6个月（95%CI：16.6-24.5）。

文章图片
ADAURA研究达到主要研究终点
此外， ADAURA研究也达到关键次要研究终点：IB-IIIB期（T3N2 ， AJCC8）患者的疾病复发或死亡风险显著降低80%（HR=0.20 ， 99.12%CI：0.14-0.30 ， P<0.001）；奥希替尼组和对照组的中位DFS分别为未达到和27.5个月（95%CI：22.0-35.0）。
无论既往是否接受过辅助化疗，均能从奥希替尼辅助治疗中显著获益
ADAURA研究[5]中，有60%（410/682例）的患者接受了辅助化疗，中位治疗周期为4个周期，各治疗组间一致；其中， IB期、II期和IIIB期（T3N2 ， AJCC8）患者中分别有26%、71%和80%接受辅助化疗。大部分患者（409/410）接受了含铂辅助化疗（顺铂275/卡铂139）， 76%为II/IIIB期（T3N2 ， AJCC8）患者， 26%为IB期患者。
ADAURA研究中随机前辅助化疗使用情况

文章图片
亚组分析提示，无论既往是否接受过辅助化疗，使用奥希替尼辅助治疗均可显著降低患者的复发或死亡风险，并且在各分期中均有一致获益。
就总人群而言，在既往接受过辅助化疗的患者中，使用奥希替尼辅助治疗可显著降低疾病进展或死亡风险达84%（HR=0.16 ， 95%CI：0.10-0.26），而在既往未接受过辅助化疗的患者中，使用奥希替尼辅助治疗可显著降低疾病进展或死亡风险达77%（HR=0.23 ， 95%CI：0.13-0.40）。

文章图片
无论既往是否接受辅助化疗，奥希替尼辅助治疗均有获益（总人群）