胆固醇促进转移！乳腺癌患者除了警惕，还需做到这3点多项研究发现

多项研究发现，乳腺癌患者比健康女性更容易出现高血脂和高胆固醇血症[1] 。这点必须警惕，因为《自然》子刊的一项研究证实[2]：血脂异常，尤其是胆固醇升高会增加乳腺患者的转移风险。
这项研究从体内一种循环胆固醇代谢物——27-羟基胆固醇（27-HC）入手。
27-HC这个胆固醇代谢物本身有选择性雌激素受体调节剂的功能，它的雌激素活性足以支持雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者肿瘤的生长。因此，他汀类药物对ER阳性乳腺癌患者有效，很可能就是因为减少了27HC 。但奇怪的是， ER阴性乳腺癌并不依赖于雌激素，但高脂血症和高胆固醇血症仍然与这类患者预后有密切关系。
这个现象提示我们，胆固醇促进乳腺癌发展和转移另有原因。

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乳腺癌患者更容易出现高脂血症和高胆固醇血症，对预后不利。胆固醇促进乳腺癌进展的原因除了其本身具有一定的雌激素效应，还有其他原因。循环胆固醇代谢物——27-羟基胆固醇（27HC）本是负性调节胆固醇，但长期高血脂刺激让细胞对27HC耐药。高胆固醇环境下， 27HC耐药细胞的脂肪组成和基因表达均发生改变，抑制铁死亡，增加致瘤性和肿瘤转移性。乳腺癌患者管理血脂和胆固醇应更加规范，方法在下文详细介绍。1 ，高血脂长期刺激让细胞发生改变
正常生理状态下， 27-羟基胆固醇（27HC），是负性调节脂肪合成和积累的。也就是说，当胆固醇、甘油三酯等脂质增多时， 27-羟基胆固醇会抑制脂肪的合成。
然而，这些负性脂肪调节机制的前提是急性的、短暂的脂质增多。高脂血症和高胆固醇血症是一种慢性疾病，血脂长期处于较高状态。 27-羟基胆固醇对脂肪合成的抑制并不能持续“奏效” ，此时，相关细胞发生了两种改变：一部分细胞对27HC依旧敏感，而另一部分对27HC“耐药” 。这种耐药的改变，让27HC不再发挥抑制脂质合成作用，反而促进了脂肪合成和积累。
2 ，肿瘤生成和转移风险增高
当环境中脂肪含量较高时，与27HC敏感的细胞相比， 27HC耐药细胞中的胆固醇水平明显升高。
在小鼠体内实验中发现，不同肿瘤的肺转移中， 27HC耐药细胞的存在能显著增加肿瘤转移能力。

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不同肿瘤小鼠的肺部转移情况，具有27HC耐药细胞的小鼠肺转移数量明显增多。
其中的机制是什么？
脂肪组成改变：进一步研究发现，与27HC敏感的细胞相比， 27HC耐药细胞中含油酸的中性脂肪的水平显著增加，而高油酸含量的三酰甘油可保护癌细胞免于铁死亡[3] ，从而促进了癌细胞的发生和转移。
GPX4基因表达改变：当受到胆固醇和脂质的刺激时，
27HC敏感细胞的GPX4基因表达被抑制；27HC耐药细胞的GPX4基因表达没有被抑制，反而在一些衍生物中适度增加。GPX4的活性与细胞铁死亡密切相关。当GPX4表达增加时，脂质过氧化物的产生会随之减少，防止细胞通过铁死亡进行程序性凋亡。也就是说， GPX4活性增高，抑制了铁死亡，使得癌细胞不会死亡，同时促进其转移。
因此，研究人员将GPX4基因敲低，降低它的表达，便可以完全抑制27HC耐药的原发性肿瘤生长，肿瘤转移也被抑制。

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那么，
乳腺癌患者应如何控制自己的胆固醇和血脂？
“好胆固醇”和“坏胆固醇”又是怎么回事？如何鉴别呢？