阿尔茨海默病|阿尔茨海默病始于肝脏阿尔茨海默病|肝脏|ad|肝病

阿尔茨海默氏病并非始于大脑！看看这个。

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在一个越来越受算法驱动的世界中，医学超级专业化经常导致思想眨眼和医疗保健的学术化。那些患有多系统疾病的人通常由不同专家的照顾，而急于医学专业化的人则很少给照顾他们横向思考的时间。很少有神经科医生或神经精神科医生获得通用内科双重认证，而随着其他专业的发展，时间使他们无法获得认可。在肝病专家中，很少有人考虑肝脏疾病的肝外后遗症，而在该学科中却很少有人意识到，传统上被认为是针对其他器官的许多疾病实际上可能具有主要的肝成分。阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症最常见的一种形式，就是一个典型的例子。在第二大最常见的神经退行性疾病帕金森氏症中，新的研究表明，微生物群-肠-脑轴在大脑的α-突触核蛋白病理学中具有作用。

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这篇从肝病学和脂质学的角度对AD的评论提供了证据，表明肝脏是脑淀粉样β（Aβ）沉积物的起源，并且它与血液中循环中的Aβ的周围清除有关。此外，对于痴呆有用的新药物可能集中在减少肝产量或增加Aβ蛋白的外周清除率上。
AD影响全球超过4000万人，预计到2030年将达到7560万。AD是美国第六大死亡原因，占2014年所有死亡的3.6％。在英国，2018年几乎有八分之一的人（12.8％）死于AD;它是女性的最大杀手，占15.3％，是男性的第二大杀手，占8％。AD的最常见形式是偶发性地发生在生命的晚期（晚期AD，LOAD），以Aβ在脑内的沉积为代表。Aβ的产生是正常的生理过程。大脑中Aβ的稳态水平取决于Aβ产生与其清除之间的平衡，而Aβ产生/排泄速率的不平衡是AD中Aβ含量增加的基础。

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Aβ产生/排泄速率的不平衡是AD中大脑Aβ浓度升高的基础。有证据表明，肝脏是大脑Aβ沉积物的起源，并且它与血浆Aβ的外周清除有关。LRP-1是负责肝脏对无血浆Aβ的饱和摄取的主要受体。已经获得许可用于其他适应症和草药的许多药物可通过减少肝脏产量或增加胆道清除率来改善动物模型中的Aβ平衡。解决Aβ平衡时应考虑肝功能，未来的发展可能包括肝定向的体细胞基因组编辑和/或治疗性基因沉默。尽管慢性肝病导致90％的患者和LOAD提前死亡（70岁以下），但肝硬化，慢性丙型肝炎感染和代谢综合征的肝脏表现NAFLD与AD风险增加相关。在65岁以后出现。

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【阿尔茨海默病|阿尔茨海默病始于肝脏】就创建标准而言，临床专业化，亚专业化和亚亚专业化具有一些优势，但可以说导致医疗保健的碎片化日益加剧。因此，当ATP结合盒A7（ABCA7）基因的一个编码磷脂转运蛋白的变体被证明与LOAD相关时，随后的研究就集中在脑mRNA和蛋白表达上。相反，具有高度专长的知识和技能的肝病学家看不到痴呆症患者，也没有与AD领域的科学进展保持同步。大多数患有长期疾病和合并症的患者都希望医生将他们视为一个整体，并能够提供整体护理。也许是时候采用一种更生理的方法来研究AD了，着眼于器官的整合功能和多学科的方法来逆转该流行病？

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参考：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7306895