心脑血管|新型降血脂药物,PCSK9抑制剂,能代替他汀类药物的作用吗?

降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平 , 可以预防冠心病、心肌梗塞、脑梗塞等心脑血管疾病 。 所以很多人对降脂治疗并不陌生 , 尤其是心脑血管疾病的高危人群 , 基本上都需要进行降脂治疗 。
在控制LDL-C的时候 , 最常用的药物就是他汀类药物 。 但是有些人不能耐受他汀类药物的副作用 , 或是使用他汀类药物之后 , 达不到理想的降胆固醇效果 , 这要怎么办呢?

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一、降胆固醇治疗的“三驾马车”
动脉粥样硬化是导致各种心脑血管疾病的“元凶” , 而LDL-C的水平与动脉粥样硬化密切相关 。 经研究发现 , 只要把LDL-C水平降到1.8mmol/L以下 , 就可以抑制斑块的进展 , 降低疾病风险 , 对于极危重的人 , LDL-C水平则可以降到1.4mmol/L以下 。
大多数心脑血管疾病高危的人 , 同时存在着脂质代谢紊乱的情况 , 依靠饮食控制和运动很难让LDL-C达标 , 需要药物的帮助才可以 。 降低胆固醇的药物主要有三种 , 分别是他汀类药物、依折麦布以及PCSK9抑制剂 , 这三种药物也被称为降胆固醇治疗的“三驾马车” 。

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二、3种药的原理不同
他汀类药物最常用 , 大家比较熟悉 , 可以直接抑制胆固醇合成酶 , 减少胆固醇的生成 。
依折麦布是胆固醇吸收抑制剂 , 可以抑制胆固醇在小肠内的吸收 。 饮食中的胆固醇进入小肠才会被吸收 , 而人体肝脏自身合成的胆固醇也不是直接入血 , 也要通过胆汁分泌进入小肠内才会吸收 。 所以通过抑制小肠对胆固醇的吸收 , 也可以降低LDL-C的水平 。
如果单纯使用他汀类药物效果不好 , 不能使LDL-C降到1.8mmol/L以下 , 可以考虑与依折麦布联合用药 , 共同降低LDL-C水平 。 但是两药联用后副作用发生率会大幅增加 , 有些患者不能耐受他汀类药物的副作用 , 只能终止治疗 。

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而新型的降脂药物 , PCSK9抑制剂 , 给了人们另外的选择 。 这个药的全名叫前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶抑制剂 , 非常的拗口 , 这类药物目前在中国上市的是依洛尤单抗 。
【心脑血管|新型降血脂药物,PCSK9抑制剂,能代替他汀类药物的作用吗?】LDL-C可以被人体分解 , 但分解时需要与LDL-R(低密度脂蛋白受体)结合才可以 。 而人体中的PCSK9会与LDL-R结合 , 使LDL-R减少 。 PCSK9抑制剂可以抑制PCSK9与LDL-R的结合 , 从而使LDL-R数量增多 , 使LDL-C破坏增多 , 最终使LDL-C水平下降 。

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三、PCSK9抑制剂不能完全代替他汀类药物
PCSK9抑制剂可以使LDL-C水平降低60%以上 , 效果与强效他汀类药物相当 , 而且没有他汀类药物对肝功能的影响以及肌肉损伤等副作用 , 但并不能完全代替他汀类药物对心脑血管疾病的预防的作用 。 因为他汀类药物发挥的疾病预防作用是多因素共同作用的结果 , 而PCSK9抑制剂只对LDL-C起作用 。
对于单用他汀类药物效果差者 , 可以采用PCSK9抑制剂与低剂量他汀联合治疗 , 可以使LDL-C达标 , 而且药物副作用更低;完全不能耐受他汀者 , 也可以单独使用PCSK9抑制剂进行治疗 。 不过作为一种新型药物 , 现在PCSK9抑制剂的价格很高 , 会大幅增加患者的用药成本 。

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