乙肝相关领域新药进展和首要条件为表面抗原变化

慢性乙肝患者的DNA疫苗接种，已经引起人们的兴趣。这类核酸疫苗，从原理上能够诱导细胞和体液免疫反应，而蛋白质疫苗只能够诱导体液或抗体反应。比如，当一种编码乙肝病毒包膜蛋白S和preS2结构域的DNA疫苗应用在慢性乙肝患者时，血清HBV-DNA定量下降， HBV特异性IFNγ分泌T细胞水平增加，抗-HBcAg反应增强。

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乙肝相关领域新药进展，表面抗原成首要考量，思考未来设计方向
【乙肝相关领域新药进展和首要条件为表面抗原变化】目前来看，基于DNA的疫苗接种方法，未来可能被基于mRNA的疫苗接种方法所替代。另外是其他的疫苗接种方法，基于蛋白质或肽的疫苗，可以诱导高滴度的抗HBV特异性抗体，但是，它们需要持续地给药，并且只会诱导微弱细胞免疫反应。早期该领域研发的疫苗，如GenHevacBPasteur ，由重组HBs和Pre-S2抗原组成，与氢氧化铝等佐剂一起使用时，通过降低血清中循环的HBV病毒离子水平，可提供持久地HBV免疫。

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去年底，我们也看到一种治疗性疫苗ABX-203 ，再度出现在人们眼前，它属于重组的HBsAg和HBcAg组合，采用皮下注射或鼻喷雾剂。它的研究数据表明具有免疫原性效应，包括HBs特异性T细胞反应，作为NUC治疗的辅助手段。此外，考虑到需要解决先天免疫，来控制乙肝病毒感染的问题，还有一些替代性的疫苗接种方法，正在被医药学家研究。
例如，美国吉利德科学旗下的GS-9620 ，它作为树突状细胞受体TLR7s的小分子激动剂，被开发并在黑猩猩身上进行了测试，以激活树突状细胞作为先天免疫细胞样疫苗。然而，在临床试验中，尽管在同样接受NUCs治疗的慢性乙肝患者中， HBV特异性T细胞和NK细胞的应答显著增加，但GS-9620却未能够引起乙肝表面抗原水平的显著变化。

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目前来看，基于上述研究领域开发慢性乙肝新药时，尽管以上许多疫苗，已经被证明是治疗慢性乙肝患者的潜在且有吸引力的方法，但疫苗在临床上的副作用仍然存在问题。并且，经常观察到他们的先天性免疫刺激不充分。因此，未来的该疫苗领域研发方案中，可能还需要有效地定做佐剂，这么做的目的是，让特定的免疫反应足够使治疗性疫苗接种，更有足够效力。返回搜狐，查看更多
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