糖尿病|糖尿病合并非酒精性脂肪肝,降糖药物如何选?如何用?( 三 )


《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010 年修订版)》提出,除非存在明显的肝损害(如血清转氨酶大于 3 倍正常值上限)、肝功能不全或失代偿期肝硬化等情况,NAFLD者可安全使用二甲双胍,以防治糖代谢紊乱 。
《二甲双胍临床应用专家共识(2018 年版)》(2019 年)指出,有研究显示,二甲双胍可明显改善胰岛素抵抗指数,使血清酶(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)明显下降,并对肝脏炎症、脂肪变性和纤维化有显著改善作用 。
【糖尿病|糖尿病合并非酒精性脂肪肝,降糖药物如何选?如何用?】此外,超重或肥胖的 2 型糖尿病合并 NAFLD 者,可考虑二甲双胍联合有 NASH 疗效证据的 GLP-1 受体激动剂[3] 。
注意事项:二甲双胍对其他人群尚无强证据支持可减少 2 型糖尿病者 CVD 的发生,目前无在 2 型糖尿病合并 NAFLD 者的心血管结局研究[3] 。
主要不良反应为胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹部不适、腹痛、腹泻、胃胀、食欲下降、消化不良等,多出现在用药后 10 周内,随服用时间的延长,大多数可逐渐耐受或症状消失,从小剂量开始并逐渐加量可减少其反应[5-7,12] 。
缓释剂型或肠溶剂型有可能减轻其胃肠道反应,且缓释剂型服药次数减少 。已耐受低剂量二甲双胍继续增加剂量不增加胃肠道反应[6-7] 。
罕见乳酸性酸中毒 。偶有疲倦、头痛、头晕、乏力、味觉异常、寒战、流感样症状、皮疹、潮红等[5-7,12] 。
长期服用二甲双胍可引起维生素 B12 水平下降 。长期使用者可每年测定 1 次血清维生素 B12 水平,如缺乏适当补充维生素 B12[6-7] 。使用二甲双胍治疗的糖尿病者,尤其是那些伴有贫血或周围神经病变者,应定期监测维生素 B12 水平[5-7] 。
有乳酸中毒史者、糖尿病乳酸酸中毒者及急性或慢性代谢性酸中毒,包括有或无昏迷的 DKA(糖尿病酮症酸中毒)者禁用 。
肝功能严重受损会明显限制乳酸的清除能力,建议血清转氨酶超过 3 倍正常上限或有严重肝功能不全者避免使用二甲双胍[5-7,12-13] 。
糖尿病高血糖高渗综合征、酗酒(可致低血糖、乳酸酸中毒)、严重感染、外伤、低血压者等禁用[5-7,12] 。
5、其他
目前胰岛素促泌剂、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4 抑制剂、胰岛素等无确切证据显示通过降糖以外的机制使 CVD 获益,也缺乏在 2 型糖尿病合并 NAFLD 者的心血管结局研究[3] 。
▎指南免费读:
《中国成人 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理专家共识(2021 年版)》