天价|临床受试者亲述CAR-T治疗始末 120万一针的“天价抗癌药”能否真正普惠？( 三 ) 方先生|药物|受试者|始末|临床

资料显示，阿基仑赛针对的靶点为CD19 ，而CD19主要是表达在B淋巴细胞表面的分子，目前阿基仑赛被批准用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/rLBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL 。
许彭鹏据此指出， “CAR-T治疗过程中，如果患者的肿块特别大，一旦出现肿瘤溶解很有可能会发生肾功能衰竭等并发症；还有一些病人的淋巴瘤长在肠子上，肿瘤一旦对CAR-T治疗特别敏感会立刻消退，就有可能出现肠道穿孔等危险情况。这些病人采用CAR-T治疗，风险都比较大” 。
接受阿基仑赛救治的首例病人是一位老年女性， 2019年因上腹部不适就医，在胃镜以及活检之后就确定了弥漫性大B细胞淋巴瘤。她就是属于第四期的晚期病人，中高危、风险大、易复发。
两年前确诊之初，该患者就接受了一套标准的大B细胞淋巴瘤的一线治疗方案，当时病情得到了完全缓解，但在今年年初的随访时发现，该患者的病情出现复发的情况。一线治疗失败后，鉴于化疗对患者身体造成的负担，瑞金医院治疗团队决定采取以靶向药物为主的治疗方式，但从CT结果来看，疗效仍不佳。
“更棘手的是这位病人还存在TP53突变，这是临床医生非常头疼的一个突变，因为存在TP53突变的病人往往会对常规化疗或者靶向治疗产生耐药性，无论是血液肿瘤还是实体肿瘤当中，这都是很难应付的基因突变。 ”许彭鹏说。
化疗、靶向药物的治疗手段接连失败，恰巧此时阿基仑赛获批上市，经过深入研判，许彭鹏认为其符合CAR-T的治疗条件，患者在经济方面也能够承担费用，于是才进行了后续的治疗。
7月30日，阿基仑赛上市后的首例患者开始进行CAR-T细胞回输，并出现细胞因子释放综合征，这与患者体内的CAR-T细胞的扩增具有明确相关性；随后的第8天，患者CAR-T细胞开始有轻度抬头，出现发热等症状，与她CAR-T细胞的扩增非常一致；第12天， CAR-T细胞到达顶峰，在给予一定治疗后，其细胞因子释放综合征得到了控制。随着CAR-T细胞扩增得到控制，患者症状在临床上得到改善，体温开始逐渐下降，并于8月26日完全缓解后出院。

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CAR-T细胞疗法尚存局限性
即便是完成CAR-T细胞输注，患者也不能一劳永逸，出院并不意味着治疗结束。在CAR-T细胞治疗之后，患者往往存在一些并发症的可能性，比如说迟发性的肿瘤溶解或者B细胞、免疫细胞的再生障碍，这些问题都需要在定期随访中重点筛查，此后的5年内甚至更久，病人都将接受长期的随访观察。 “如果一个患者在三个月的时候还是完全缓解状态，大概率这个病人可以长期持续缓解。 ”许彭鹏说，随着时间的不断推移，肿瘤复发的可能性就会更小。
另外， CAR-T细胞输注完后的毒副反应，也需要临床跟踪。许彭鹏向《每日经济新闻》采访人员强调， CAR-T细胞输注完之后还需要密切注意患者的相关毒副反应，比如细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性综合征（ICANS）。在毒副反应中， CRS较为常见，表现为高烧、恶心、肌肉疼痛等炎症反应，有时还会出现氧饱和度或血压下降、呼吸困难等问题；部分病人也会出现中枢神经系统的问题，表现为手抖、意识、表达，或者定向力方面出现障碍。