杰瑞|康宁杰瑞制药-B（9966.HK）：双抗赛道领头羊，KN046最新临床数据盘点肿瘤|赛道|领头羊|患者|临床

肿瘤，依旧是现代人死亡的主要原因之一，仍有大量癌症患者的临床治疗需求未被满足。在肿瘤药物领域中，细分来看，双抗药物相较于竞争激烈的单抗赛道来说，技术壁垒性高，疗效也更具优势，未来发展潜力更大。
从市场来看，头豹研究院预计2024年国内双抗肿瘤市场将达到50亿元规模，肿瘤仍是研发的主要方向。因此，对于国内药企来说，积极布局处在高速发展阶段的双抗药物，并保持已有优势，是最优选择之一。伴随着双抗技术平台不断成熟，以PD-(L)1为主的双抗已成为临床早期各大药企主要探索的领域，有潜力成为组合疗法的基础。
由此，笔者将目光放到了早已在国内双抗研发中占据领先地位的康宁杰瑞。康宁杰瑞不仅研发出全球首创的PD-L1/CTLA-4双抗KN046 ，更是将其最先推进到大规模Ⅲ期临床试验中，临床进展优势明显。
近期，欧洲肿瘤內科学会（ESMO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）落下帷幕，国内外创新药公司陆续在这些顶级学术盛会上公布了最新临床进展，康宁杰瑞也公布了其双抗KN046的多项临床试验结果。
KN046：临床数据亮眼，有望提供更佳治疗方案
康宁杰瑞在ESMO和CSCO上共发布四项KN046临床数据，进一步证实了KN046在治疗肝细胞癌（HCC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、消化道肿瘤（GI）和非小细胞肺癌（NSCLC）上良好疗效及安全性。结合今年6月份公司在ASCO 2021公布的KN046治疗食管鳞癌(ESCC)的二期临床初步数据，笔者借此盘点这款双抗产品的竞争格局。
图表一：KN046相关临床试验最新进展

数据来源：ECMO ， CSCO ， ASCO ，格隆汇整理
在胰腺癌方面，据海军军医大学第一附属医院金钢教授表示，胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤之一，其中胰腺导管腺癌（PDAC）占比高达90%-95% 。目前PDAC的临床治疗上，其5年生存率仅为3%-5% ，治疗需求仍未被满足。
在KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗胰腺导管腺癌的II期临床试验中， CSCO最新发布的数据显示，治疗效果优异， ORR相较传统化疗明显提高一倍以上。患者对于联合治疗的耐受性良好，并且没有任何导致死亡的不良事件发生。
在6月份美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，这一临床研究的数据首次亮相。 9月份CSCO年会发布的数据，在ASCO壁报基础上，纳入了更多疗效可分析的患者（22例），更新的结果进一步证实了KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌疗效优异。
在肝细胞癌方面，虽然并非头对头试验，但是KN046联合仑伐替尼初步数据可谓惊艳，不低于甚至优于以可乐组合为代表的以往类似研究，展现出良好的抗肿瘤活性、更高的ORR及有可能进一步延长晚期HCC患者的生存期。同时， KN046耐受性优势也表现不俗， ≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）只有8% 。这意味着这一组合除了一线治疗肝癌，在新辅治疗上也具备竞争优势，高达95%的疾病控制率（DCR），加上10周的中位治疗时长，可以给研究者提供一个全新的新辅治疗选择，医生不用担心用药期间肿瘤进展导致病人丧失手术治疗的机会。
图表二：针对HCC不同治疗方法数据比较

数据来源：公司资料，格隆汇整理
在晚期消化道肿瘤方面，现在主要治疗方式仍然是化疗，但化疗副作用大，易发生耐药问题，亟需其他创新疗法。康宁杰瑞采用KN026联合KN046方式，治疗HER2阳性/突变/低表达的转移性或局部GI患者。