糖原|厦大团队取得肝癌研究重大突破！但有个让人心痛的消息…… 细胞|厦大|厦门日报社|研究|现

今天
厦门大学发布重磅信息
厦大团队取得肝癌研究重大突破

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厦大周大旺科研团队
近日发现了肝癌早期普遍存在
糖原过度累积的现象
改变了以往对肿瘤细胞的一些认知
同时还揭示了这一累积现象
促进肝癌发生发展中的分子机制

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是肝癌研究的一大突破
恶性肿瘤发病机制复杂
发现与鉴定肿瘤早期事件
对于诊治恶性肿瘤具有重要意义
因此，此间评论说
厦大的发现是肝癌研究的一大突破
将为肝癌早诊和治疗提供新思路
厦大今天发布消息说，细胞应激生物学国家重点实验室、细胞信号网络协同创新中心、厦门大学生命科学学院的周大旺和陈兰芬课题组，合作在顶尖学术期刊《细胞》（Cell）杂志上发表了题为Glycogen accumulation and phase separation drives liver tumor initiation（糖原累积与相分离驱动肝脏肿瘤起始）的研究论文。

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在这项研究中，厦大科研人员发现，肝脏早期肿瘤病灶及小肿瘤中普遍存在糖原(glycogen)过度累积的现象，研究工作暗示早期癌变起始中的癌细胞汲取葡萄糖后，可能更多是以糖原的方式作为能量在胞内存储起来，而不是无氧糖酵解形式代谢分解葡萄糖。这一发现改变了以往认为肿瘤细胞将大量葡萄糖直接分解供能于细胞增殖的认知。糖原是人体内葡萄糖的储存形式，是由大量单糖分子聚合形成的细胞内最大可溶性大分子。
课题组还发现，糖原除了作为营养能量储存功能外，过多糖原累积还会发生液-液相分离（LLPS：liquid-liquid phase separation）。这里有个背景：“液-液相分离”（简称相分离）是近年来生物医学领域的一个重要新方向。这一现象特指在一些大分子相互作用在细胞内部自发形成一些类似于液滴的凝聚体结构。这些凝聚体就像是细胞内的小型生化工厂，发生一些特殊的生化反应，从而影响细胞的功能，甚至导致人类的疾病。
厦大科研人员继而发现，糖原累积发生的糖相分离，抑制了重要抑癌通路Hippo信号通路的活性，从而激活下游原癌蛋白YAP ，导致肝癌发生。该团队早期系列工作发现Hippo信号通路的失活能导致肝脏组织快速增生， 3个月内肝脏增大10-15倍， 4-5个月内100%产生肝癌。

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但是，为什么有的人会出现糖原过度累积？厦大科研人员在模式疾病小鼠中发现，如果缺乏糖原分解过程中所需的一些酶，就会导致糖原储存疾病，并伴随肝脏肿大和肿瘤发生。换句话说，如果减少肝脏中糖原的过度累积，可以抑制肝脏异常生长和肿瘤发生；相反，如果持续促进糖原积累，则会加速肿瘤发生的过程。
此间评论认为，这一研究的意义在于：揭示了临床中糖原累积导致肝肿大与肝癌的致病机理，以及多类肿瘤细胞在应激条件下出现糖原累积的现象可能是肿瘤细胞潜在应激生存的耐药机制，从而为肿瘤治疗提供新思路。
特别致敬第一作者
厦大在发布周大旺和陈兰芬
课题组的最新成果后
特别向论文的第一作者、
厦大生命科学学院博士生刘清许致敬
“90后”刘清许不幸于去年离世