全球化|中国肝素制剂加速全球化发展步伐步伐|生产|中国|抗凝|发展|海普

你知道吗？即使是一个小小的手术，都可能会因手术创伤和麻醉而激活凝血系统，加之术后卧床血流变慢，血液会形成高凝状态或者悄悄形成血栓，如果不进行合适的抗凝治疗，血管通路可能因此堵塞，最后成为夺去生命的“恶魔” 。
肝素的发现和应用
肝素是一种临床常见抗凝剂，主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。
【全球化|中国肝素制剂加速全球化发展步伐】1916年，在美国约翰·霍普金斯医院工作的二年级医学生Jay McLean ，在进行体内促凝血物质效价测定的专题研究时发现，多种组织的提取物有促凝作用。可出乎意料的是，肝脏提取物不但不促凝，反而可阻止血液凝固。当时，人们认为这种抗凝物质只存在于肝脏，故取名为肝素。
1937年，加拿大人查斯从动物的肺组织提取物中分离并纯化出肝素。自从有了从牛肺组织中提取肝素的技术，才有了肝素的大规模生产。
1938年，研究者开展了第一项肝素预防深静脉血栓形成（DVT）的临床试验，肝素预防血栓形成获得成功。在被发现20多年后，肝素才正式成为预防血栓栓塞的手段，并逐渐成为临床上常用的抗凝药。
普通肝素（UFH）具有很好的抗凝疗效，但易发生肝素诱导的血小板减少症风险（1%），还有骨质疏松、嗜酸性粒细胞增多等不良反应，并且需要监测凝血指标，临床应用不方便。
随着1987年低分子肝素（LMWH）的问世，血栓栓塞性疾病的诊疗水平得到极大提升。 LMWH保留了普通肝素原有的抗凝作用，却减少了出血风险，且不需要频繁监测凝血指标，其生物利用度和临床治疗效果都显著优于普通肝素。
至今， LMWH仍被广泛应用于血栓栓塞性疾病的防治，而且由于其结构复杂，尚未实现人工化学合成。目前，从猪小肠黏膜中提取的肝素跟人体肝素的分子结构一致，已经成为肝素产品最主流的来源。
中国成为肝素制剂的原料供应大国
肝素的生产过程工序复杂，从健康猪小肠到肝素原料药要经过多个步骤，是不断提取和纯化的过程。另外，由于中国和美国的屠宰习惯不同，中国屠宰后的猪小肠内常充盈食物，因此用欧美常用的生产工艺无法在中国复制出良好的效果。
20世纪80年代，中国的糖生物化学家摸索出一整套全球领先的肝素提取纯化技术，并开始逐步向欧美提供肝素产品的原料药。
由于拥有领先的生产工艺和严苛的质检体系，来自中国深圳的海普瑞的生产线多次顺利通过美国FDA（美国食品药品监督管理局）的现场检查，成为美国标准肝素制剂唯一的原料药供应商。当时，美国95%以上肝素制剂的原料来自海普瑞，就此奠定了中国肝素原料药质量全球领先的地位。
2009年，美国FDA为确保肝素产品的质量和防止潜在的污染，美国药典委员会对肝素产品采用了新的质量控制方法，并对药典进行了修订。海普瑞有幸参与其中，贡献了肝素原料药生产方面的经验和建议。修订后的美国药典标准已于2009年10月1日公布生效。
复杂的生物制品，
无法进行简单替换
与普通肝素相比， LMWH具有更长的半衰期、更可预测的抗凝血反应和更低的不良反应发生率，是预防和治疗血栓栓塞性疾病的首选药品。但由于它是从动物组织中提取的生物制品，因此其对原料和生产条件的变化敏感，对生产过程质量控制的要求高，过程中出现任何差错都可导致免疫原性风险，所以无法简单地进行临床替换。