细胞|综述：nk细胞相关最新研究进展/成果（2021年） Wnt|cell|nk|临床|研究进展|蔡清清

推荐阅读：NK细胞体外培养扩增解决方案
Science Advances：揭示调节nk细胞抗肿瘤功能的新型卡控点分子
2021-09-26报道，中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所教授田志刚课题组与中国科学技术大学副教授孙昊昱合作，在Science Advances上，在线发表了以TIPE2 is a checkpoint of natural killer cell maturation and antitumor immunity为题的研究成果。该论文报道了TIPE2分子负调控NK细胞的功能成熟与抗肿瘤免疫应答，表明TIPE2是NK细胞的卡控点分子，提示靶向TIPE2或促进基于NK细胞的肿瘤免疫治疗策略。

文章图片

原文：TIPE2 is a checkpoint of natural killer cell maturation and antitumor immunity
褪黑素增强射频诱导的NK抗肿瘤免疫，引起肿瘤代谢重编程，抑制多发性肺肿瘤的发展2021-09-25报道，手术是早期肺癌多发肺结节的常见治疗方法，但在非治疗区常伴有其他结节的严重恶性问题。在本研究中，作者发现局部射频消融 (RFA) 和褪黑激素 (MLT) 的联合治疗通过最大限度地减少肺功能损伤和降低恶性转化或肿大，极大地改善了早期多发性肺结节肺癌患者的临床预后。机械上，RFA不仅能有效地去除治疗过的肿瘤，而且还能刺激抗肿瘤免疫，从而抑制非消融区域的肿瘤生长。
MLT增强RFA刺激的NK细胞活性，与RFA具有协同抗肿瘤作用。残留肿瘤组织的转录组学和蛋白质组学分析显示，肿瘤微环境中的氧化磷酸化增强、酸化和缺氧降低，提示RFA和MLT联合治疗后，肿瘤代谢发生了重编程。通过对残留肿瘤的分析，进一步发现肿瘤中MAPK、NF-kappa B、Wnt、Hedgehog信号通路活性被抑制， P53信号通路被上调，这与肿瘤生长受到抑制一致。 RFA和MLT联合治疗也可逆转Warburg效应，降低肿瘤恶性程度。这些结果表明， RFA和MLT联合治疗可有效抑制未消融结节的恶性肿瘤，为治疗早期多发肺结节提供了一种创新的无创治疗策略。

文章图片

手术组有代表性的早期肺肿瘤研究参与者的肺CT图像图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00745-7
总之，作者建立了一种创新的治疗组合(RFA + MLT) ，导致了显著的临床改善，并导致了最小的肺功能损害甚至相关并发症。最重要的是，这种独特的治疗方法抑制了未消融肺区域多发肺结节的发展。在临床上，这些发现显示了明显的治疗优势，可减少创伤和减少肿瘤复发的几率。因此，结合RFA和MLT可以为多ggn早期肺癌提供一种有效的临床解决方案，可避免手术，并以一种治疗与预防相结合的创新策略填补这一领域的空白。这种局部和全身治疗的新结合可能对早期肺癌的护理产生深远的影响。
iScience：相比于CAR-T细胞， CAR-NK细胞有望更安全地治疗实体瘤
2021-07-13报道，在一项新的研究中，来自加拿大麦克马斯特大学的研究人员开发出一种很有前途的新型癌症免疫疗法，它利用在体外经过基因改造的自然杀伤细胞（NK细胞）来寻找和摧毁恶性肿瘤。这些经过基因改造的NK细胞能够区别癌细胞和健康细胞，虽然肿瘤内和肿瘤周围通常混杂着健康细胞，但是它们仅破坏癌细胞，即便在携带类似标志物的健康细胞存在下，也是如此。相关研究结果近期发表在iScience期刊上，论文标题为“Expanded human NK cells armed with CAR uncouple potent anti-tumor activity from off-tumor toxicity against solid tumors” 。