正性肌力药物有何异同,临床中怎样选择?主任为你划重点|GW-ICC 2021( 二 )


ALARM-HF研究显示 , 与传统正性肌力药物相比 , 左西孟旦显著降低了心衰患者的住院死亡率 。 LIDO研究显示 , 与多巴酚丁胺相比 , 左西孟旦显著降低患者死亡风险 , 且相关不良反应发生率降低 。
5.肌球蛋白激动剂
OmecamtivmecARBil是一种直接心肌肌球蛋白激动剂 , 可以增加心肌收缩力而不影响心肌细胞钙稳态 , 不增加心肌耗氧量以及dP/dtmax , 并且可增加收缩期射血时间 。 ATOMIC-AHF研究中 , 与安慰剂组相比 , 高血药浓度队列患者呼吸困难症状显著改善 , 同时Omecamtivmecarbil的安全性和耐受性良好 。 GALACTIC-HF试验显示 , 在射血分数降低的心衰患者中 , Omecamtivmecarbil组首次心衰事件发生率低于安慰剂组 , 首次心衰事件或心血管死亡复合终点发生率降低 。
Istaroxime即可通过抑制钠-钾-ATP酶增加细胞内游离钙离子浓度来增加心肌收缩力 , 同时可也激动肌浆网钙泵 , 加速舒张细胞内游离钙离子清除 , 发挥正性舒张作用 。
HORIZON-HF研究提示 , 对于急性失代偿性心衰患者 , 大剂量Istaroxime可改善血流动力学和左室舒张功能 , 而较小剂量只能轻度改善血流动力学指标 。
表1目前正在应用和未来即将应用的正性肌力药物
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正性肌力药物在指南中的地位
1.洋地黄类药物
(1)心衰
应用了利尿剂、ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂后 , 仍持续有症状的心衰患者(LVEF≤45%)可使用地高辛(IIa , B) 。 心衰症状严重的HFrEF患者可考虑使用地高辛降低心衰住院风险(IIa , B) 。
(2)房颤
地高辛可用于房颤患者的心室率控制(I , B) 。
(3)心衰合并房颤
NYHAI-III级的心衰合并房颤患者 , 若应用β受体阻滞剂效果不佳或不能耐受或存在禁忌时 , 可考虑使用地高辛控制心室率(IIa , B) 。 NYHAIV级的心衰合并房颤患者 , 可考虑静脉应用洋地黄类药物控制心室率(IIa , B) 。 急性心衰合并房颤、心室率>110次/分的患者 , 可首选静脉洋地黄类药物控制心室率(IIa , C) 。
2.非洋地黄类药物
2016ESC急慢性心衰诊治指南推荐 , 短期使用静脉注射的正性肌力药物可以用于低血压(收缩压<90mmHg)和/或组织器官低灌注的急性心衰患者 , 来提高心输出量、血压和血流灌注(IIb , C) 。 若非该条件的患者则出于安全考虑不推荐使用(III , A) 。 2020ESC急性心肌梗死合并心源性休克诊治指南沿用上述推荐 。
2018中国心力衰竭指南推荐 , 在急性心衰中正性肌力药物适用于低血压(收缩压<90mmHg)和/或组织器官低灌注的患者(IIb , C) 。 难治性终末期心衰可考虑静脉滴注正性肌力药物和血管扩张药 , 作为姑息疗法短期(3-5d)治疗 , 以缓解症状(IIa , C) 。
正性肌力药物临床使用流程
来自21个国家的专家共同撰写的《2019专家共识:应用正性肌力药物治疗急性和晚期心力衰竭的实用方法》提出了使用正性肌力药物的流程:(i)确定合适的患者;(ii)选择合适的药物;(iii)选择适当的停药时间(图1) 。
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图1心衰患者使用正性肌力药物的实用流程
正性肌力药物使用注意事项
1.血压降低伴低心排血量或低灌注时 , 应尽早使用 。
2.当器官灌注恢复和(或)淤血减轻时 , 应尽快停用 。
3.药物剂量和滴注速度应根据患者的临床反应作调整 , 强调个体化治疗 。
4.血压正常、无器官和组织灌注不足的急性心衰患者不宜使用 。