一周盘点｜“量身定制”的治疗性癌症疫苗、多款癌症疗法早期临床数据亮眼( 二 )

BP1002：1/1b期临床试验完成首例患者给药
BP1002是一种中性电荷、掺入脂质体的反义RNAi药物，通过在mRNA水平而不是蛋白质水平上靶向Bcl-2 ，从而抑制Bcl-2的蛋白质合成。 Bcl-2是一种参与阻断程序性细胞死亡的蛋白质，在多种肿瘤中过度表达，包括非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。 Bcl-2过表达的肿瘤细胞会对化疗耐药。 BP1002有望克服目前不符合强化化疗条件的急性髓系白血病（AML）患者的护理标准venitoclax的耐药问题。 Venitoclax也是一种口服Bcl-2抑制剂，靶向Bcl-2蛋白的BH3结构域。临床前研究显示， BP1002是针对Bcl-2的有效抑制剂，其良好的安全性应使BP1002能够与批准的药物进行联合治疗，并且BP1002与地西他滨的组合对venetoclax耐药的细胞有效。
MCLA-129：公布1/2期临床试验的中期数据
【一周盘点｜“量身定制”的治疗性癌症疫苗、多款癌症疗法早期临床数据亮眼】Merus公布了其双特异性抗体MCLA-129治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤患者临床1/2期试验的中期数据。 MCLA-129是一种全人源抗体依赖性细胞毒性（ADCC）增强型EGFR/c-MET双特异性抗体，具有两种互补的作用机制：阻断肿瘤的生长和生存通路以阻止其扩散，同时增强免疫效应细胞，从而消除肿瘤。此次公布的数据显示， MCLA-129的安全性和耐受性良好。在先前接受过治疗的多种肿瘤类型的患者中均观察到MCLA-129的抗肿瘤活性。 18例可评估的患者中有2例达到了确认的部分缓解（PR）， 4例患者的肿瘤缩小>20% 。
XB002：公布1期临床试验的初步数据
Exelixis公布了其靶向组织因子的下一代抗体偶联药物XB002治疗晚期实体肿瘤的1期临床试验初步结果。组织因子在多种实体瘤中过表达。 XB002与肿瘤细胞上的组织因子结合后被内化，会释放出细胞毒性药物，导致肿瘤细胞的死亡。此前，靶向组织因子的分子具有影响凝血级联反应的局限性，但临床前研究显示， XB002不会影响凝血级联反应。此次公布的数据显示， XB002在多个剂量水平下耐受性良好。药代动力学分析显示， XB002在输注后能够保持稳定，并具有在释放其细胞毒性药物之前达到靶细胞的能力。
Tipifarnib：公布1/2期临床试验的初步数据
KuraOncology公布了其法尼基转移酶抑制剂tipifarnib与alpelisib联用治疗HRAS和/或PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的1/2期临床试验的初步数据。 HRAS是一种原癌基因，它是一种正常基因，由于突变或表达增加而可能成为癌基因。 HRAS在某些头颈部鳞状细胞癌中发生突变和/或表达。法尼基转移酶是调控HRAS活性的关键酶。此次公布的数据首次证明了该联合疗法可以在PIK3CA依赖性的HNSCC中，实现持久的临床反应。临床前数据显示，该疗法有潜力对约45%的HRAS过度表达和/或携带PIK3CA突变的HNSCC肿瘤患者起效。
OP-1250：公布1/2期临床试验的初步数据
OlemaOncology公布了其候选药物OP-1250治疗晚期和/或转移性雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性乳腺癌患者的1/2期临床试验的初步数据。 OP-1250是一种具有完全ER拮抗剂（CERAN）和选择性ER降解剂（SERD）这两种双重活性的口服小分子药物。此次公布的数据显示， OP-1250耐受性良好，具有良好的药代动力学（PK）和药物暴露水平。此外， OP-1250还表现出了强大的抗肿瘤活性和持久的益处， 41%的患者的病灶有缩小， 57名疗效可评估的患者中有6例达到PR（4例确认， 2例未确认）。此前， OP-1250已获得了FDA授予的快速通道资格。
EPI-7386：公布1/2期临床试验数据
ESSAPharma公布了其第二代抗雄激素药物EPI-7386与恩杂鲁胺（enzalutamide）联合疗法，以治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的临床1/2期试验中前两个队列的最新数据。 EPI-7386是一种高选择性的雄激素受体N-末端结构域的口服小分子抑制剂。研究结果显示，该组合疗法的耐受性良好，安全性与第二代抗雄激素药物一致，且未观察到剂量限制性毒性。此前， FDA已授予EPI-7386快速通道资格，用于治疗对标准护理治疗耐药的mCRPC成年男性患者。