一周盘点｜“量身定制”的治疗性癌症疫苗、多款癌症疗法早期临床数据亮眼( 三 )

Fadraciclib：公布1/2期临床试验的初步数据
CyclacelPharmaceuticals公布了其口服候选药物fadraciclib ，用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者的1/2期临床试验的初步数据。 Fadraciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）2/9抑制剂。 CDK对于细胞周期控制和转录调控至关重要， CDK2能够驱动细胞周期转变， CDK9则能够调节基因的转录。 Fadraciclib可以通过抑制CDK2和CDK9引起癌细胞凋亡死亡。此次公布的数据显示， fadraciclib的耐受性良好，在可评估的18例患者中，接受治疗的T细胞淋巴瘤患者中有2例达到PR ， 15例各种实体瘤患者中有11例达到疾病稳定（SD）。截至目前，尚未观察到剂量限制性毒性。
RVU120：公布1期临床试验的初步数据
RyvuTherapeutics公布了其CDK8/19抑制剂RVU120治疗复发/难治性转移或晚期实体肿瘤患者的1/2期临床试验的初步数据。结果显示， RVU120在所有评估剂量下均具有良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性。可评估的11例患者中， 4例达到了SD ，其中3例实现了超过4个月的SD 。临床前数据显示， RVU120具有增强ADCC促进药物治疗的潜力。
Baxdrostat：公布1期临床试验数据
CinCorPharma公布了其用于治疗高血压的baxdrostat的1期临床试验数据。 Baxdrostat（CIN-107）是一种高选择性的口服小分子醛固酮合酶抑制剂，作用于肾素-血管紧张素-醛固酮调节系统，用于治疗耐药性高血压和原发性醛固酮增多症。此次公布的研究结果显示， baxdrostat的耐受性及药代动力学特征良好，半衰期支持每日一次口服给药。此外，血浆醛固酮的剂量依赖性减少以及不会对皮质醇造成影响，加强了baxdrostat选择性阻断醛固酮合酶的作用。
MORF-057：公布1期临床试验数据
MorphicTherapeutic公布了其选择性口服小分子α4β7整合素（integrin）抑制剂MORF-057用于治疗炎症性肠病（IBD）的1期临床试验结果。 MORF-057旨在阻断淋巴细胞表面的α4β7与粘膜内皮细胞配体MAdCAM-1之间的相互作用，从而显著减少淋巴细胞从血液迁移到肠粘膜组织并引起与IBD相关的炎症。在该1期研究中，所有剂量均耐受性良好，未发现安全信号，并观察到良好的药代动力学特征。
ALRN-6924：公布1期临床试验数据
AileronTherapeutics公布了其ALRN-6924在健康受试者中的1期临床试验结果。 ALRN-6924是一种潜在“first-in-class”的MDM2/MDMX双重抑制剂，旨在作为一种用于p53突变癌症患者的新型选择性化学保护剂。 ALRN-6924被设计为通过激活p53 ，进而上调p21（一种已知的细胞复制周期抑制剂），从而诱导细胞周期停滞，以保护正常、健康的细胞免受化疗造成的损伤。此次公布的数据显示， ALRN-6924具有预防化疗引起的中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血以及化疗诱导的脱发的潜力。 ALRN-6924在较高剂量下的作用程度更大，持续时间更长。此外， ALRN-6924在3分钟静脉推注和1小时静脉输注情况下显示出相似的安全性、药代动力学和药效学，为未来开发简化推注给药提供了依据。
QBS72S：完成1期临床试验入组
QBS72S是一种新型的模拟芳香族氨基酸的潜在“first-in-class”化学治疗剂，用于治疗晚期实体肿瘤。 QBS72S能够被L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）摄取进入细胞，从而能够穿过血脑屏障（BBB）。大多数侵袭性癌症表达高水平的LAT1 ，这通常与预后不良有关。因此， QBS72S能够选择性地靶向多种类型的快速生长的癌细胞。一旦进入细胞， QBS72S会导致双链DNA断裂，引起细胞的死亡。
ciforadenant（CPI-444）：启动1b/2期临床试验
Ciforadenant（CPI-444）是一种口服A2A受体小分子抑制剂，旨在通过阻断肿瘤微环境中腺苷与A2A受体的结合，使肿瘤破坏免疫系统的能力失效。腺苷是三磷酸腺苷（ATP）的代谢物，在肿瘤微环境中产生，它能与免疫细胞上存在的腺苷A2A受体结合并阻断其活性。临床前研究显示，使用ciforadenant与CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂联用能够控制或完全消除肿瘤。此次开展的1b/2期临床试验旨在评估ciforadenant与CTLA-4抑制剂ipilimumab和PD-1抑制剂nivolumab联用一线治疗肾细胞癌的疗效。