化疗难治性生殖细胞肿瘤患者获益免疫单药，TMB或为潜在预测指标( 三 )

关于合适的生物标志物，如先前研究中观察到的，癌细胞中PD-L1表达是预测抗PD-1或抗PD-L1治疗疗效的合理选择。然而，一些因素限制了PD-L1表达用作预测难治性GCT反应的生物标志物，因为原发灶和转移灶之间可能存在异质性。 PD-L1表达也可能在治疗期间波动，因此PD-L1表达可能不是可靠的预测性生物标志物，本研究结果证实了这一点。
为了寻找其他可行的生物标志物，本研究进行了275个癌症相关基因NGS检测（非WES），来分析基因突变谱。 8个检测样本的中位突变个数为16 ， 3例SD患者和4例PD患者之间没有显著差异。然而，持续PR患者肿瘤突变数目很高。由于突变介导的新抗原表达，各癌种中TMB-H（WES检测）与抗PD-1/PD-L1治疗疗效较好相关。尽管可获得的信息有限，但GCT中TMB-H或突变数目高的比例较小。据我们所知，没有研究评估过GCT中TMB与抗PD-1/PD-L1治疗疗效之间的相关性。尽管本研究数据并非来自WES或用于TMB评估的靶向基因测序panel ，但结果表明突变水平是预测GCT抗PD-1/PD-L1治疗获益的潜在生物标志物。
本研究存在一些局限性。首先，未获得全部患者的样本。其次，未获取MSI状态。然而，尽管TMB-H和MSI-H都是有效的生物标志物，但研究显示， GCT患者MSI-H比例较低。因此，为了避免遗漏，两个标志物都检测可能是最佳的。尽管存在这些局限性，但本研究结果表明，一小部分化疗难治性GCT患者可能获益于抗PD-1/PD-L1治疗。需要进一步开发有效的预测性生物标志物。
参考文献：
KawaharaT,KawaiK,KojimaT,NagumoY,SakkaS,KandoriS,NegoroH,MathisBJ,MaruoK,MiuraK,SakamotoN,ShinoharaN,YamashitaS,YonemoriK,KishidaT,UkimuraO,NishimuraK,KobayashiY,NishiyamaH.PhaseIItrialofnivolumabmonotherapyandbiomarkerscreeninginpatientswithchemo-refractorygermcelltumors.IntJUrol.2022Jul;29(7):741-747.doi:10.1111/iju.14885.Epub2022Apr23.PMID:35462438;PMCID:PMC9545636.返回搜狐，查看更多
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