《细胞》：全球首个癌症真菌生物群图谱公布，揭秘35种癌症与真菌的关系

*仅供医学专业人士阅读参考
人体中的微生物有三大势力，病毒、细菌、真菌。
病毒就不用多说了，疫情这几年“大放异彩” ，收获一大批关注者。细菌的秘密也被挖掘出不少，肠菌几乎快成为“过气网红” ，而最近有越来越多的证据表明，不同身体部位的肿瘤中也不乏细菌的身影，并且在癌症进展中发挥关键作用。
所以，真菌呢？和细菌一样，真菌也是人体内长期生活的小居民，在人体微生物组结构中保持微妙的平衡。
近日，发表在《细胞》期刊上的两项重磅研究表明，别看真菌菌群在人体中丰度低于细菌，但同样广泛存在于主要类型的肿瘤中，其中一些真菌还可以预测癌症患者的治疗和生存情况[1,2] 。

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当期Cell期刊封面，长在肿瘤里的“蘑菇”们
我们先来看一下，以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所的癌症生物学家LianNarunskyHaziza及其同事，在他们的研究中都获得哪些重要成果[1] 。

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论文首页截图[1]
在人体内，真菌和细菌共同定植在胃肠道、皮肤、呼吸道等部位，形成微生物与微生物、宿主与微生物之间相互作用的复杂生态系统，对人类健康产生重大影响。与细菌菌群相似，生活地理位置、性别、年龄、种族、饮食和生活方式等多个因素之间复杂的相互作用，决定着每个人体内的真菌菌群结构[3] 。
已有证据表明，个体之间微生物群落的多态性可以对癌症表型产生深远影响，对癌症发展和治疗反应有关[4,5] 。但是，近年来相关研究大多围绕细菌展开，而真菌在肿瘤组织中的存在及其所扮演的角色，仍在很大程度上是未知的。
为了解真菌在癌症进展中的地位， LianNarunskyHaziza及其同事对35种癌症类型、17401个患者来源的组织或血液样本的真菌菌群进行分析，探索各种癌症相关的真菌特征。
结果显示，与健康组织相比，肿瘤组织中的真菌负荷明显更高，且不同类型肿瘤组织中的真菌负荷以及结构组成具有显著差异。比如子囊菌与担子菌的比例（A/B），在结直肠癌组织中最高（A/B=8.8），而在黑色素瘤组织中最低（A/B=0.86）。

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真菌在不同部位的肿瘤中丰度不同
不仅如此，研究者们还发现真菌在不同类型肿瘤中的位置也不相同，大多数定植在癌细胞或者免疫细胞中，只有极少数的真菌菌群定植在细胞外环境中。在胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌组织中，真菌主要定位于癌细胞内，而在黑色素瘤、肺癌组织中，真菌主要定位于巨噬细胞内。

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给肿瘤组织中的真菌染个色来观察
值得注意的是，真菌和细菌会引发独特的宿主免疫反应，而且在一般情况下，真菌和细菌共处于同一环境时会争夺共享资源。然而研究者们发现，在肿瘤组织中真菌菌群的丰度依旧不及细菌菌群，且大多数类型的真菌与细菌倾向于共存关系，这意味着肿瘤具有特殊环境以同时利于真菌和细菌的生长。

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肿瘤中与免疫细胞、细菌互作的真菌
最后，研究者们对真菌在癌症诊断和预后中的作用进行了初步探索。
?在乳腺癌患者中，肿瘤内球形马拉色菌丰度较高与总生存期（OS）显著缩短相关（一种在人类皮肤上很常见的真菌，不过最近也被证明与促进胰腺癌进展有关）。