贝伐珠单抗该如何正确开启，你想知道的都在这儿？( 二 )

3.EGFR敏感型突变的晚期非小细胞肺癌，一线选择EGFR三代药联合贝伐珠单抗治疗比较单独使用EGFR三代药， PFS和OS没有差异。
这里还是要补充说一句，使用三代药不需要大范围使用贝伐珠单抗作为辅助治疗，没有明显的治疗收效，导致经济上、副作用上都得不偿失。但是有部分特殊情况下个体化选择联合贝伐珠单抗不要因为有上面这个研究结论就拒绝使用，下文中会有介绍。
4.靶向治疗耐药后双药化疗+贝伐珠单抗+免疫治疗，存在一个争议，但焦点不在贝伐珠单抗上，而是要考虑是否应该用免疫治疗并且停止靶向治疗。如果看到这里的朋友曾经关注过此类临床试验就知道，对照组从来都是化疗，而不是化疗联合原有靶向药，贝伐珠单抗被牵连也挺无辜的，对此方案的具体分析大家可以看之前的文章。
错用与误解
大家目前在使用贝伐珠单抗的过程中，有哪些用错或有误解的地方呢？今天这里列出笔者接触到的，如果没有包括读者遇上的，欢迎留言补充、讨论。
1.一个化疗药联合贝伐珠单抗就是双药化疗？
贝伐珠单抗是大分子VEGF抑制剂，不是化疗药。这种联合的有效率本身是由化疗药决定的，在化疗中添加了贝伐珠单抗是为了在化疗有效的前提之下有机会延长化疗的中位有效时间（PFS）和缓解深度（DpR）。最初抗血管药都被“摆入”靶向药的行列，如今大家认识到抗血管药与“狭义的靶向治疗”药物（驱动基因阳性的针对性靶向药）有本质的区别：

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我们看到上表，尤其是最后一点，抗血管药再继续在靶向药范畴里“混吃混喝”就不太合适了。如今作为一个单独的药物分类，贝伐珠单抗依旧特立独行：众多小分子抗血管靶向药和目前国内还未上市的大分子抗血管药Ramucirumab（暂译雷莫卢单抗、雷莫芦单抗）作用靶点都是VEGFR ，只有贝伐珠单抗的作用靶点是VEGF ，也就注定了贝伐珠单抗在使用中更多的辅助作用。

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实际过程比上图复杂， VEGFR-1/2/3的作用也各不相同，大家理解图中的大致意思就好。
A：肿瘤在足够大之后就需要更多营养，于是分泌出VEGF ， VEGF可以与血管内壁的VEGFR结合，二者结合后，人体向着产生VEGF较多的方向新生血管，逐渐向B发展。
B：肿瘤的新生血管形成，肿瘤细胞可以得到更多供生长的营养，繁殖更快，同时也将更多的代谢产物运出，不留着毒害肿瘤了，造成人体的肿瘤并发症更多。
C：抗血管药的目的是“饿死肿瘤” 。贝伐珠单抗可以清除部分VEGF ，降低血管生成速度，小分子抗血管药可以和VEGFR结合，阻止血管生成。由于贝伐珠单抗是每14天（5-7.5mg/kg）或21-28天（7.5-15mg/kg）用一次，无法像小分子抗血管药那样连续使用并维持治疗浓度，因此主要在晚期肿瘤的药物联合治疗中起辅助作用。
2.化疗联合贝伐珠单抗后维持治疗阶段
单独使用贝伐珠单抗？
目前无法证实此类安排能够超过化疗药的单药维持治疗，尤其是原本培美曲塞联合贝伐珠单抗维持治疗有效之后，后续的维持治疗可以停贝伐珠单抗而不是停培美曲塞。
【贝伐珠单抗该如何正确开启，你想知道的都在这儿？】3.免疫治疗添加贝伐珠单抗，能增加有效率？
目前贝伐珠单抗所有的治疗研究结论都集中在提升PFS和DpR上， “提升有效率”这个任务让贝伐珠单抗背负了不能承受之重，这也正是贝伐珠单抗刚刚上市之初，普遍被诟病（误解）的原因，现在免疫治疗很多人还没有合理使用，又把旧问题添加进来。