新型TILs细胞疗法完成首例患者给药！对抗多种实体瘤的T细胞疗法有望年底上市

随着肿瘤免疫学研究的不断发展，肿瘤免疫疗法已成为继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗方式。其实患者手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞——肿瘤浸润淋巴细胞。

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图源摄图网
科学家研究发现，在癌症的早期阶段，免疫系统试图动员一些特殊的淋巴细胞来攻击肿瘤，这些淋巴细胞具有识别和攻击肿瘤的能力，并可以深入肿瘤组织。科学家将其命名为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。
TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。
最新进展！Lovance新型敲除PD-1基因的TIL细胞疗法完成首例患者给药
2022年10月10日，新兴生物技术公司据IovanceBiotherapeutics宣布，其利用TALEN?技术敲除TIL细胞PD-1基因的治疗产品IOV-4001完成了首例患者给药，并完成了安全观察期。
该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法旨在治疗先前治疗的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)或晚期黑色素瘤。据无癌家园小编获悉，今年3月份， FDA批准Iovance基因编辑TIL细胞治疗IOV-4001临床试验申请（IND），应用于III期和IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

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Iovance首席医疗官：弗里德里希·格拉夫·芬肯斯坦医学博士
此次为第一例患者接种IOV-4001是重要的第一步，它为向有重大未满足需求且治疗选择很少的实体瘤患者提供转基因TIL疗法提供概念验证。我们期待着给下一位患者用药。这项试验还可能支持我们更广泛的转基因IovanceTIL疗法平台，以潜在地解决难以治疗的实体瘤癌症。
为了敲除PD-1基因， IOV-4001授权使用了细胞基因疗法公司Cellectis的基因编辑TALEN?基因编辑技术。 IOV-4001的单基因修饰可能增强TIL机制的抗肿瘤活性，从而直接靶向杀伤肿瘤细胞。
放眼整个行业， Lovance作为目前TILs细胞治疗领域领头羊，早些时候已向FDA启动递交创新型疗法LN-144(Lifileucel）滚动上市申请，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤，预计2022年底完成上市申请。如果顺利获批， lifileucel将成为首款TILs疗法。
最新积极临床数据公布！抗实体瘤免疫疗法Lifileucel有望尽快上市！
2022年9月10日，在召开的2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议上， Iovance宣布其自体TILs细胞疗法lifileucel ，用于治疗既往接受过抗LAG3抗体治疗的晚期黑色素瘤的临床研究。
13例既往接受过抗LAG-3患者中，既往均至少接受过3次治疗，采用lifileucel治疗后的客观缓解率为38.5% ，其中包括5例部分缓解（PR），且反应是持久的， 60%的患者反应超过12个月。而且其安全性与之前的报告一致。

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截图来自ESMO官网
在2022年5月26日， Lovance公司就曾报道了lifileucel的积极研究结果，在有87例患者的注册性队列4中，独立审查委员会（IRC）使用的RECIST1.1标准评估的客观缓解率（ORR）为29% ，其中完全缓解3例，部分缓解22例。此外，中位缓解持续时间（DOR）为10.4个月，中位随访时间为23.5个月。这些数据表明，一次性使用lifileucel治疗可能会为大量预处理的患者提供有意义的益处。
1.目前无癌家园有两款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤（包括非小细胞肺癌、食道癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胆管癌）等癌种。