对象|《柳叶刀·肿瘤学》：HPV疫苗，一针或许就行！科学研究发现，一针四价HPV疫苗，10年内抗高危HPV感染效力媲美两针和三针保护|柳叶刀|研究|女性|效力

前一阵，奇点糕朋友的亲戚因为宫颈癌去世了，与上次听到确诊噩耗不过几个月的时间。奇点糕不禁感概，阿姨年轻时要是有人乳头瘤病毒（HPV）疫苗这种防癌神器该多好。
为了减少类似悲剧的发生，奇点糕呼吁所有符合条件的朋友们尽早接种HPV疫苗！当前市面上有二价、四价和九价HPV疫苗，价数越高，针对的HPV基因型越多，保护越全面。

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这些疫苗常规都要打三针，对宫颈癌的保护效力高达70%-90% 。但有大量女性因为负担不起接种费用而得不到这样高效的保护。据WHO估计，2019年全球HPV疫苗覆盖率仅为15%[1] 。中低收入国家的疫苗供需矛盾尤为突出，其中约三分之二的国家无法将HPV疫苗纳入其国家免疫计划[2] 。
令人欣慰的是，近日，柳叶刀子刊 Lancet Oncology 刊出了一篇有望缓解HPV疫苗供应危机的研究。国际癌症研究机构Partha Basu教授领衔的研究团队指出，接种后近10年内，单剂四价HPV疫苗对高危型HPV16和HPV18（近70%宫颈癌由其所致）持续感染提供的保护效果与两或三剂四价苗相当，效力分别为95.4%、93.1%和93.3%[3] 。
也就是说，无法负担三针或两针HPV疫苗费用的女性退而求其次，只打一针四价苗，或许也能得到很好的保护。

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论文首页截图
通常很少有人会在应该打三针疫苗的情况下只打一针。之所以能够进行这项研究，还要从一份叫停接种的通知说起。
2009年9月1日，研究人员开始在印度的9个地区募集10-18岁未婚女性参加一项旨在比较两剂和三剂四价HPV疫苗（美国默沙东公司生产）保护效力的整群随机对照试验。
研究原计划募集两万名女性，但在募集、接种进入尾声的时候，另一项HPV疫苗试验报告了7例与疫苗无关的死亡[4] 。出于安全考虑，印度政府叫停了所有相关研究。此时，一部分受试者只打了一针，还有一部分受试者本该打三针但只打了两针。
暂停接种后，这项临床试验自动转化为纵向队列研究，并按照实际接种情况重新分为4组：三针组（4348人；第0天， 60天， 180+天接种），原两针组（4980人；第0天， 180+天接种），三针转两针组（3452人；第0天， 60+天接种）和一针组（4949人）。
为研究疫苗的保护效力，研究人员还分别在2013-2015年（1541人）和2017-2019年（3631人）募集了两批年龄、居住地与上述研究对象匹配，但没有打过HPV疫苗的已婚女性作为对照。

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研究流程图
每年跟踪调查研究对象的HPV疫苗再接种情况和患病情况，随访将一直持续到2026年8月。此外，在研究对象婚后18个月或首次分娩后6个月（以较早者为准）采集第1份宫颈标本，之后3年每年采集1份，用Luminex检测21种HPV基因型（高危型HPV16 ， 18 ， 26 ， 31 ， 33 ， 35 ， 39 ， 45 ， 51 ， 52 ， 53 ， 56 ， 58 ， 59 ， 66 ， 68a ， 68b ， 70 ， 73 ， 82；低危型HPV6和HPV11），以评估HPV感染情况。其中第4年新发感染HPV的研究对象下一年需复查一次。
对年满25岁的已婚研究对象用HC2技术进行宫颈癌筛查。筛查阳性者进一步采用digene PS检测确定感染分型（HPV16 ， 18 ， 45），同时进行阴道镜检查，评分≥5分的做活检， <5分的下一年复查HC2 。
2013-2015年的对照人群既进行HPV感染检查又进行宫颈癌筛查， 2017-2019年的对照人群只进行宫颈癌筛查。为保证结果的客观性，所有参与检测和检查的医务人员都不知道研究对象的疫苗接种状态。