方法|日本首个治疗癌症恶病质新药阿那莫林Adlumiz(anamorelin)上市

据日本就医网获悉:癌症恶液质是癌症最常见的并发症之一 , 在晚期胃肠道癌和肺癌中频发 。 主要症状是体重减轻 , 骨骼肌量减轻 , 食欲不振等 , 这会导致生活质量下降和预后不良 。 针对癌症恶液质的标准疗法还没有确立 , 但随着病状分析能力的提高 , 治疗方法的开发越来越活跃 。
癌症恶液质的发病机制 癌症恶液质的定义:“在正常营养支持下无法完全恢复机体状态 , 陷入晚期功能性障碍 , 骨骼肌量持续下降的多因素综合征” 。
目前 , 恶液质的原因尚未完全解析 , 但最近的研究逐渐揭示了恶液质的全貌 。 恶液质的原因之一是由癌细胞分泌的生物活性物质(细胞因子)引起的 。 细胞因子在免疫系统中本身起到信息传递的作用 , 协助免疫细胞抵御外部敌人(细菌、病毒、癌细胞) 。 但是 , 癌症患者体内可能会分泌过多的细胞因子 。 当体内过多分泌IL-1(白介素)、IL-6和TNF-α(肿瘤坏死因子)等炎性细胞因子时 , 可能引起全身性炎症反应 , 同时降解蛋白质和脂肪骨骼肌等肌肉由蛋白质组成 , 被逐步降解后肌肉量逐渐减少 , 患者日渐消瘦 。
癌症恶液质的典型症状表现为:体重减轻 , 骨骼肌质量减少和食欲不振 , 并伴有疲劳 , 疼痛 , 焦虑和抑郁 。 恶液质进一步加重后 , 抗癌药物的疗效降低 , 副作用增加 , 不得不中断抗癌治疗(图1) 。 恶液质及其发展都影响患者的生活质量和预后 。 任何种类的癌症都有可能并发恶液质 , 其中胃癌、大肠癌、胰腺癌的发症频率最高 。

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癌症恶液质的确切机制尚未明确 , 但正在逐步了解 。 近期的研究数据发现 , 恶液质开始于癌症患者的脂质代谢紊乱 , 然后进入蛋白质被降解的过程 , 随着今后对恶液质机理的进一步发现 , 将开发出针对它的治疗方法 。 恶液质是促使预后恶化的重要因素 , 通过控制恶液质 , 我们有可能全面改善癌症患者的临床效果 。
恶液质的诊断标准 那么 , 如何在日常临床实践中诊断癌症恶液质呢?我们早就对癌症恶液质状态有了认知 , 但尚无明确的诊断标准 。 因此 , 在临床工作中医生们只能根据经验判断患者的病理状态 。
【方法|日本首个治疗癌症恶病质新药阿那莫林Adlumiz(anamorelin)上市】2011年曾经达成过国际共识 , 制定了诊断标准 。 EPCRC发布了指南 , 是目前全球的诊断标准 。
该指南将恶液质分为三个阶段:“前恶液质” , “恶液质”和“难治性恶液质” , 并提倡以下诊断标准 。

  1. 在过去的六个月中 , 体重减轻了5%以上
  2. 体重减轻了2%以上且BMI(Body Mass Index)小于20
  3. 体重减轻了2%以上且骨骼肌量下降
如果满足这三个条件中的任何一个 , 并伴有经口摄取营养障碍或全身性炎症的 , 则可诊断为恶液质(图2) 。
通过国际共识已经明确了诊断标准是人类的进步 , 但在临床诊断上仅凭这个标准还远远不够 。
癌症患者受到治疗药物的副作用影响等 , 多有体重下降的 。 如果说过去6个月体重减少5%的 , 大多数患者都可能属于恶液质 。 实际临床诊断中 , 除了使用EPCRC标准外 , 还须参考Evans分类 , 才能为癌症患者做恶液质诊断 。
Evans分类认为 , 在食欲不振 , 疲乏 , 生化指标异常(炎症反应 , 白蛋白水平 , 贫血) , 骨骼肌量下降 , 肌力下降的5项中 , 满足3项 , 再加上体重减少即可诊断为恶液质 。
比如只有体重下降 , 而没有炎症反应和贫血 , 则不能诊断为恶液质 , 需要考虑其他原因 。 EPCRC标准过于 , 需要参考Evans分类才能做出准确诊断 。