D+T势如破竹继肝胆肿瘤再添NSCLC新适应症

作者：找药宝典
2022年11月10日， FDA已批准tremelimumab（Imjudo）与durvalumab（Imfinzi）和铂类化疗联合用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，且无致敏EGFR突变或ALK畸变。本次批准是基于POSEIDON3期试验数据，在随访4年后，总体生存率显著提高，为肺癌患者提供了一种双免疫联合疗法的新选择。

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Tremelimumab是一款抗CTLA-4单抗，通过阻断T淋巴细胞表面的CTLA-4的活性，加强T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，从而促进癌细胞死亡。 Durvalumab则是一款抗PD-L1抗体，此前已在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌及胆道癌获批适应症。 D+T双免组合在许多癌种中展现很好的疗效。
NSCLC一线：POSEIDON(NCT03164616)3期临床研究
这是一项随机、多中心、主动对照、开放标签研究，针对未接受过系统治疗的转移性NSCLC患者。患者被随机分配到三个治疗组之一：
（1）tremelimumab、durvalumab和铂类化疗4个周期，然后每4周进行一次durvalumab和维持化疗。患者在第16周接受第五剂曲美木单抗治疗；
（2）durvalumab加铂类化疗4个周期，随后进行durvalumab和维持化疗；
（3）以铂类为基础的化疗6个周期，然后进行维持化疗。
POSEIDON评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）作为主要终点。与基于铂的化学疗法相比， tremelimumab联合durvalumab和基于铂的化学疗法在OS方面具有统计学意义和临床意义的改善。
在长期分析中观察到的中位OS为14.0个月（95%CI ， 11.7-16.1），而单独化疗组为11.7个月（95%CI ， 10.5-13.1）（HR ， 0.75;95%CI ， 0.63-0.88）。死亡风险降低了25% 。三联方案的中位PFS也为6.2个月（95%CI ， 5.0-6.5），而单独化疗组的中位PFS为4.8个月（95%CI ， 4.6-5.8）（HR ， 0.72;95%CI ， 0.60-0.86;2侧P=.00031）。治疗组1和3的总体反应率分别为39%(95%CI:34,44)和24%(95%CI:20,29) 。两个治疗组的中位缓解持续时间为9.5个月（95%CI：7.2 ，未达到）和5.1个月（95%CI：4.4,6.0）。
最常见的不良反应（发生在≥20%的患者中）是恶心、疲劳、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、皮疹和腹泻。 3级或4级实验室异常（≥10%）是中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、脂肪酶升高、低钠血症和血小板减少。
对于体重30kg或以上的患者，推荐的tremelimumab剂量为每3周静脉注射75mg ， durvalumab1500mgIV和铂类化疗，共4个周期，然后是durvalumab1500mg ，每4周维持化疗。应在第16周给予第五剂曲美木单抗（75mg）；对于体重30kg或以下的患者，推荐的tremelimumab剂量为1mg/kg ， durvalumab剂量为20mg/kg 。
肝癌一线：HIMALAYA3期试验
FDA于2022年10月21日批准STRIDE组合用于不可切除肝细胞癌(HCC) 。在度伐利尤单抗的基础上添加单剂量tremelimumab治疗不可切除肝细胞癌这项适应症已在今年4月份被FDA许可优先审查。本次批准是基于HIMALAYA3期试验的数据。
HIMALAYA是一项开放标签、多中心、全球3期试验，招募确诊不可切除HCC患者。患者要求ECOG表现为0或1 ， Child-PughA级，先前未接受任何全身治疗，同时没有门静脉血栓形成。
共纳入1324名患者，所有患者随机接受STRIDE方案、度伐利尤单抗单药以及索拉非尼。 STRIDE方案每4周给予300mgtremelimumab1次剂量和1500mg度伐利尤单抗（n＝393）、度伐利尤单抗单药组给予与STRIDE组相同剂量和周期单药治疗（n＝389）、索拉非尼组给予400mg索拉非尼每日两次剂量（n＝389）。
该试验的主要目标是STRIDE方案与索拉非尼的OS ，关键的次要目标是durvalumab单药治疗与索拉非尼单药治疗的OS 。附加的次要目标包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、每个研究者评估的缓解时间(DOR)和RECISTv1.1标准，以及安全性。

D+T势如破竹 继肝胆肿瘤 再添NSCLC新适应症

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