ADC药物德曲妥珠单抗（DS-8201）治疗HER2阳性乳腺癌脑转移疗效数据新型冠状肺炎

2023年11月14日，《OncLive》医学在线期刊公布了抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd ，英文通用名：Enhertu ，代号：DS-8201）治疗HER2阳性乳腺癌伴脑转移和/或软脑膜癌患者的真实世界研究（UMIN000044995）数据。
此前， 2019年12月，美FDA批准了德曲妥珠单抗上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
2022年5月5日，德曲妥珠单抗扩展适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。
2022年8月5日，德曲妥珠单抗新适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者。
2023年2月24日，国家药监局（NMPA）官网最新公示，德曲妥珠单抗已在国内获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
2023年7月12日，德曲妥珠单抗获得国家药监局正式批准，用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发、不可切除或转移性的HER2低表达成人乳腺癌患者。
德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物， ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。

商品名：优赫得（Enhertu）
通用名：德曲妥珠单抗（ftrastuzumab deruxtecan）
代号：DS-8201
厂家：第一三共、阿斯利康
靶点：HER2
规格：100mg
美国首次获批：2019年12月
中国首次获批：2023年2月
获批适应症：乳腺癌（中国）、胃癌、肺癌
推荐剂量：5.4 mg/kg ，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。
储存条件：2℃至8℃冷藏
临床数据
为了进行这项回顾性研究，研究人员将104例符合纳入标准的患者纳入总分析人群。这些患者需要有病理学记录的HER2阳性乳腺癌伴脑转移，包括局部治疗后稳定的脑转移、局部治疗前的脑转移和有症状的脑转移。
在整个人群中，研究人员评估了治疗失败时间（TTF）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（PFS）、总生存期（PFS）和中枢神经系统（CNS）转移相关症状恶化时间。同时对具有脑成像的患者进行颅内客观缓解率（IC-ORR）、IC-PFS、IC-反应持续时间（IC-DOR）和IC-临床受益率（IC-CBR）的评估。
在整个人群（n=104）中， 99.0%的患者为女性，大多数患者年龄小于65岁（72.1%）。患者具有免疫组织化学（IHC）3+（80.8%）或IHC 2+（17.3%）的HER2状态，并且没有患者是IHC 0或1+ 。该研究还包括患有雌激素受体阳性疾?。 ?6.7%）和孕激素受体阳性疾?。 ?1.3%）的患者。此外， 68.3%的患者接受了原发性乳腺癌手术。
在转移背景下， 76.0%的患者接受了3次或更多次既往治疗，既往治疗的中位数为4 。转移性乳腺癌的既往治疗包括：曲妥珠单抗（90.4%）、Perjeta（84.6%）、Kadcyla（87.5%）、拉帕替尼（35.6%）。除了脑转移， 76%的患者有内脏转移。
此外， 69.2%的患者有无症状的脑转移， 30.8%有症状的脑转移。值得注意的是， 14.4%的患者因脑转移症状接受类固醇治疗， 10.6%的患者接受抗癫痫药物治疗。 95.2%的患者接受了脑转移瘤的局部治疗，其中53.8%接受了全脑放疗， 61.5%接受了立体定向放疗， 26.0%接受了手术切除肿瘤。