【科研进展：曙光！我国研究团队在肝癌肿瘤微环境（TME）领域取得新进展】肿瘤微环境（TumorMicroenvironment ， TME）是指肿瘤细胞存在的周围微环境 ， 包括周围的血管、免疫细胞、成纤维细胞、骨髓源性炎性细胞、各种信号分子和细胞外基质 。 肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存和发展的复杂环境 ， 而这微环境内的免疫细胞及其调节方式对肿瘤的发生和发展起着重要的作用 。 这些年随着技术的不断发展 ， 尤其是单细胞空间蛋白组学的发展 ， 使研究人员得以从不同维度深刻揭示TME景观 。
近日 ， 北京大学第一医院肿瘤转化研究中心张宁团队与北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）张泽民团队、北京大学人民医院肝胆外科朱继业团队合作 ， 在Nature发表了题为Livertumourimmunemicroenvironmentsubtypesandneutrophilheterogeneity的研究论文 。

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该研究首次在单细胞精度定义了肝癌的五种免疫微环境亚型 ， 首次全面揭示肿瘤相关中性粒细胞（TAN）的异质性 ， 发现并验证CCL4+、PD-L1+TAN两个关键亚群的促肿瘤机制 ， 最终通过构建小鼠肝癌模型 ， 逐步深入地证明靶向肿瘤相关中性粒细胞有望形成新的肝癌免疫治疗方案 ， 这些成功为肝癌的基础研究和临床诊疗提供了关键信息 。

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肿瘤免疫微环境的5种亚型示意图
在5种亚型的免疫排斥型中 ， 细胞毒性T细胞（GZMK+CD8+T细胞）也在该种模型中富集 。 使用多重免疫组化（mIHC）观察到GZMK+CD8+T细胞主要位于基质中 ， 但被排除在肿瘤区域之外 ， 这表明这些被免疫排斥的T细胞实际上具有细胞毒性 ， 而不是耗竭 。

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GZMK+CD8+T细胞（CD8和GZMK）、成纤维细胞（α-SMA）和内皮细胞（VON）在TIME-IE中的
mIHC揭示了PD-L1+中性粒细胞和PD1+CD8+T细胞的物理接近性 ， 支持它们的直接相互作用 。 这些结果共同证明PD-L1+TAN抑制原发性肝癌中的细胞毒性CD8+T细胞 。

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白色箭头：PD-L1+CD66b+细胞；青色箭头：PD1+CD8+T细胞；黄色箭头：PD-L1-CD66b+细胞；红色箭头：PD1-CD8+T细胞
文献来源
XueR,ZhangQ,CaoQ,KongR,XiangX,LiuH,FengM,WangF,ChengJ,LiZ,ZhanQ,DengM,ZhuJ,ZhangZ,ZhangN.Livertumourimmunemicroenvironmentsubtypesandneutrophilheterogeneity[J].Nature.2022Nov9.返回搜狐 ， 查看更多
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