治疗阿尔茨海默病，人类还有很长很长的路要走丨CTAD 2021盘点本月9日-12日

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本月9日-12日，第14届阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）在美国波士顿召开。
来自世界各地的阿尔茨海默病（AD）专家们济济一堂，分享最新的诊断和治疗研究成果，探讨未来的发展方向。我们精选了一部分重要研究成果，咱们一起来看看~
靶向Tau的抗体：结果不容乐观
罗氏旗下基因泰克的BalazsToth等报告了2期临床试验Lauriet研究的顶线结果（ROUNDTABLE4）。
Lauriet研究的目的是评估抗tau蛋白单克隆抗体semorinemab治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）患者的安全性和有效性。从已发布的数据来看， semorinemab是一种人源化的抗tauIgG4单克隆抗体，靶向Tau蛋白的N端区域（氨基酸残基6-23）。

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参与Lauriet研究的272名患者的年龄在50-85岁之间， MMSE评分在16-21之间（包括），全局CDR评分为1或2 ，所有患者1:1随机接受每月一次静脉注射安慰剂或semorinemab（4500毫克），治疗时间为48周。主要研究终点是ADAS-Cog11和ADCS-ADL的变化。最终有241人被纳入本次研究。
从研究结果来看，在49周时，与安慰剂组相比， semorinemab治疗组的ADAS-Cog11下降了42.2%（P=0.0008）。不过， ADCS-ADL、次要临床终点或探索性tauPET结果都是阴性。
再来看看渤健发布的TANGO研究的顶线数据（LBR05）。
TANGO研究是靶向Tau蛋白N端的gosuranemab的2期临床研究。一共有650名AD源性MCI（303）或轻度AD（347）患者参与了本研究， 436人接受gosuranemab的治疗， 214人接受安慰剂治疗。

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遗憾的是，这个研究表明，与安慰剂组相比， gosuranemab对AD源性MCI或轻度AD参与者无效。目前gosuranemab治疗AD的研发已经被终止。
还有一个靶向Tau蛋白的小分子药物的早期数据值得关注（LBR06）。
这个药物的名字叫OLX-07010 ，它是Oligomerix开发的Tau蛋白自组装小分子抑制剂。
从公布的临床前研究数据来看，模式小鼠口服OLX-07010后，大脑中的不溶性tau显著减少，带有异常磷酸化tau的tau聚集物也减少了，小鼠的运动能力也得到了改善。
作为一个口服小分子药物，如果它能取得成功，将是对抗体药物的一个重要补充。
靶向Aβ的抗体：药得持续用？
靶向Aβ的药物研究也没有亮眼的数据。
卫材的ShobhaDhadda等报告了靶向可溶性Aβ聚集物（低聚物、原纤维）的人源化IgG1单抗lecanemab的2期开放标签扩展期（OLE）数据（ROUNDTABLE5）。

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从研究结果来看，患者对lecanemab耐受良好， lecanemab能快速清除患者大脑中的淀粉样蛋白，而且这也与CDR-SB、ADAS-cog和ADCOMS降低相关联。基于平均两年的空档期（9-59个月）的临床数据，研究人员认为，即使淀粉样蛋白被广泛清除，早期AD患者也需要lecanemab的维持治疗。
此外， OLE的临床数据还表明，全局CDR评分为0.5或1的患者更有可能从lecanemab的治疗中获益。
值得注意的是，首个获得FDA批准的抗Aβ抗体药物aducanumab的EMBARK研究结果也发布了（LBR02）。
从研究结果来看，那些接受aducanumab治疗后的患者，在停止aducanumab治疗的时间里，淀粉样斑块减少也会得以维持，这表明aducanumab对淀粉样斑块水平的影响是长期的；不过这种影响是否会随着aducanumab治疗的长期中断而持续，还需要在现实世界中进行相关研究。