治疗阿尔茨海默病，人类还有很长很长的路要走丨CTAD 2021盘点( 二 ) 本月9日-12日

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此外，在治疗间隙期，虽然疾病有所进展，但在EMERGE和ENGAGE结束时，高剂量aducanumab和安慰剂之间的临床终点数字差异维持不变。
γ频率神经调节疗法新数据发布
备受期待的CognitoTherapeutics也带来了γ频率神经调节的1/2期临床数据（LB11）。
这个研究有74名参与者，他们的MMSE在14-26之间（包括），所有患者以2:1的比例随机分配到治疗组和假刺激组。治疗组的方案是每天一次一小时的40赫兹无创视听刺激。最终53人（72%）完成了试验。
从疗效上来看，治疗组的ADCS-ADL评分变化明显优于对照组，研究人员给出的数据是，患者功能衰退减缓了78%（P<0.0003）。同样，从MMSE分数的变化上来看，治疗组与对照组相比，认知能力下降减少了83%（P<0.013）。不过， MADCOMs、ADAS-Cog14和CDR-sb的结果在两组间没有统计学差异。

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此外，定量MRI分析显示，治疗组的全脑体积损失为0.6% ，而对照组的这一数值为1.5% ，也就是说6个月内脑萎缩明显减少63%（P<0.01）。两组的不良反应率相当，没有严重不良事件，没有ARIA 。
虽然与第15届国际老年痴呆和帕金森氏病国际会议（AD/PD?2021）上公布的数据有一定的差异，但差异并不大。期待CognitoTherapeutics发布更新的数据。
检测早期AD的生物标志物在不断进步
与治疗AD的药物相比，今年早期AD的生物标志物进步更大。
哥德堡大学和AdxNeuroscience的研究人员报告了血浆pTau231的研究进展（LB01）。
从研究结果来看，如果以Aβ-PET的结果作为参照，血浆pTau231检测早期AD的曲线下面积最高（AUC=0.835），但与血浆pTau181或GFAP没有显著差异。要是以CSFAβ42/40（其变化早于Aβ-PET）评估Aβ负担的话，血浆pTau231的表现显著优于其他生物标志物（AUC=0.814 ， P<0.001）。
研究人员认为，血浆pTau231可以用来区分Aβ阳性和阴性的无临床症状人群。因此，血浆pTau231或许能在患者招募上大展拳脚，促进AD药物的研发。
【治疗阿尔茨海默病，人类还有很长很长的路要走丨CTAD 2021盘点】此外，卫材和C2NDiagnostics的研究也表明（LBR08），用C2NPrecivityADTM测量血浆Aβ42/40 ，可以预测大脑淀粉样蛋白病理情况， AUC值能达到0.81-0.84 ，而且不受年龄和APOE4状态的影响。
不过，基因泰克团队的研究却给开展AD临床研究的研究人员提了一个醒（LBR11），他们的研究表明：血浆Aβ42/40比率虽然是一个好指标，用来筛查AD还是不行，主要问题是区分度低，而且在这一点上它比CSFAβ42/40的效果差太远了。或许将血浆Aβ42/40用于临床试验患者的筛选，还有很长的路要走。

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最后想介绍的是意大利Diadem团队的神奇AD检测方法（LB03）。
这个检测方法的名字叫AlzoSure?Predict ，它也是一种血检手段，是通过抗体检测p53蛋白构象的变化（简称：U-p53AZ）。从资料来看， U-p53AZ这个AD生物标志物是今年发现的。
从大会上发布的数据来看， AlzoSure?Predict预测有主观记忆主诉（SMC）个体发展为AD的AUC为98% ，敏感性为100% ，特异性为95% ，更厉害的是，可以提前6年发现。
此外， Alzosure?Predict将轻度认知障碍（MCI）患者与AD患者区分开来的AUC为97% ，灵敏度为94% ，特异性为94% 。
数据看上去确实很让人吃惊，无论如何，期待进一步的研究成果发布。