少吃蛋白，让癌细胞断粮而亡！这样做有望增强癌症治疗效果

▎药明康德内容团队编辑
癌细胞的生长需要大量的营养和能量，因此有许多研究提出，阻断癌细胞获取营养的途径可以“饿死”癌细胞。最近，密西根大学的研究团队又为此策略添加了有力证据，他们在Gastroenterology杂志提出改变饮食是增强结直肠癌治疗效果的关键。
“如果你减少肿瘤中可用的营养物质，细胞就会失去方向，它们会迅速经历饥饿危机然后大量死亡。 ”研究通讯作者YatrikShah教授表示。
研究关注的是细胞中主要的营养感应分子mTORC1 ，它允许细胞感知不同的营养物质。在营养有限的时候，细胞会降低营养感应并关闭mTORC1 ，因此其也被称作细胞生长的调节器。通常，结直肠癌中mTORC1都会过度活跃。
Shah教授和同事发现，之前一些阻断mTORC1级联通路的尝试，主要集中在其致癌信号通路上，但是这类抑制剂会在停用的时候导致癌症复发。因此， Shah教授将目光关注在了mTORC1的营养信号通路上。

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▲结直肠癌组织中高度表达的mTORC（绿色）（图片来源：SumeetSolanki）
他们在小鼠中测试了不同饮食对肿瘤生长的影响，结果观察到低蛋白饮食似乎对肿瘤起到了明显的抑制作用，这种饮食会缺乏特定的氨基酸。
而氨基酸的匮乏会引起一种名为GATOR蛋白复合物的变化，正常情况下， GATOR1和GATOR2会协同调节mTORC1的正常功能，当营养丰富时， GATOR2会激活mTORC1；而缺乏特定氨基酸时， GATOR1会关闭mTORC1 。
这也表明，除了借助抑制剂的手段，只需要饮食的细微改变就能够阻断癌细胞中过度活跃的mTORC1 。在肿瘤小鼠模型中，研究者发现在提供低蛋白饮食、限制氨基酸摄入的情况下，小鼠的肿瘤生长受限，癌细胞会大量死亡。

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来源：123RF
研究指出治疗结直肠癌的过程中，阻断mTORC1是非常有必要的。根据他们对部分结直肠癌患者的癌组织样本检测，过高的mTORC1表达与化疗抵抗性和更差的预后相关。 “这可以给带有这一特征的癌症患者提供辅助的治疗手段， ”研究第一作者SumeetSolanki博士表示， “低蛋白饮食并非独立疗法，它必须与其他治疗手段相结合。 ”
由于长期低蛋白饮食对yinshi癌症患者并不友好，因此研究者正尝试寻找该饮食法干预的关键窗口，例如在化疗开始时还是一两周内，另外他们也在寻找新的抑制剂来阻断GATOR获得类似效果。
参考资料：
[1]SumeetSolankietal,Dysregulatedaminoacidsensingdrivescolorectalcancergrowthandmetabolicreprogrammingleadingtochemoresistance.,Gastroenterology(2022).DOI:10.1053/j.gastro.2022.11.014
【少吃蛋白，让癌细胞断粮而亡！这样做有望增强癌症治疗效果】[2]Dietarychangestarvescancercells,overcomingtreatmentresistance.RetrievedNovember22,2022fromhttps://medicalxpress.com/news/2022-11-dietary-starves-cancer-cells-treatment.html

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