HER2低表达在HR阳性早期乳腺癌患者的预后意义( 二 )

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图1.根据HER2表达对淋巴结阴性患者（A）、淋巴结阳性患者（B）、浸润性导管癌患者（C）以及浸润性小叶癌和浸润性乳腺导管/小叶混合型癌患者（D）的RFS进行Kaplan-Meyer
分析
在浸润性小叶癌和浸润性乳腺导管/小叶混合型癌患者中，与HER20表达相比， HER2低表达的复发风险有增加趋势，但无统计学差异（HR=2.192 ， 95%CI0.819-5.912 ，图1D）。此外，在接受他莫昔芬或AI治疗的患者中， HER2状态也未对RFS产生明显影响（图2）。在接受新辅助化疗的患者中， 10例患者达到病理学完全缓解（pCR ， 8.93%），但HER2低表达对新辅助化疗反应无预后意义。

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图2.根据HER2表达对接受AI（A）或他莫昔芬（B）辅助治疗的患者RFS进行Kaplan-Meyer分析
总结与思考
IHC检测结果显示HER21+或2+且ISH-的乳腺癌定义为HER2低表达型。目前，对于HR阳性乳腺癌的治疗并未区分HER2低表达或HER20表达。然而近年来的研究发现， HER2低表达和HER20表达乳腺癌在临床病理学特征及分子分型方面都存在很大不同，将其统一划分为HER2阴性进行治疗是不合理的。
本研究旨在评估HER2状态对HR阳性早期乳腺癌患者预后的影响，共949例患者进行回顾性分析，研究结果显示，不同HER2状态的患者RFS无显著差异。并且，在淋巴结阴性或淋巴结阳性患者中也均未发现统计学差异。
对4项前瞻性研究共2310例患者数据进行的一项大型汇总分析显示，与HER20表达的患者相比， HER2低表达乳腺癌患者的pCR率显著降低（29.3%vs39.0% ， p=0.0002），但无病生存期（DFS）及总生存期（OS）显著延长（3年DFS率：83.4%vs76.1% ， p=0.0084；3年OS率：91.6%vs85.8% ， p=0.0016）。并且，两组患者的pCR率还受HR水平的影响。在HR阳性患者中， HER2低表达的pCR率及中位DFS低于HER20表达，但在HR阴性患者中二者无显著差异。
【HER2低表达在HR阳性早期乳腺癌患者的预后意义】此外，这项研究的分子学特征分析显示， HR阳性/HER2低表达患者中3级肿瘤较少、Ki-67较低和TP53突变率较低，即这类患者侵袭性更低。这可能也是HER2低表达患者pCR率较低的原因之一：侵袭性较低的患者对新辅助治疗的应答率较弱。该研究结果提示， HR阳性/HER2低表达与HR阴性/HER2低表达肿瘤应该分开评估。这与Eggemann等人的研究结果一致，在HR阳性患者中发现， HER22+/ISH-的患者DFS和乳腺癌特异性生存率相较于与HER20或1+的患者显著降低。
本研究发现， HR阳性患者中HER2低表达的DFS与HER20表达无显著差异，与上述报道不一致，但也有研究得出类似结果。 Agostinetto等对804例患者进行回顾性分析显示，在HER2低表达患者中，不同HR状态的患者DFS和OS没有显著差异。 Horisawa等同样发现，在4918例患者中，无论HR状态如何， HER2低表达和HER20表达患者的预后无统计学差异。综上， HER2低表达对乳腺癌的预后意义存在争议，尚需更多的临床研究证实。
尽管这些研究结果相互矛盾，但不同HER2低表达亚组可能在组织学亚型中存在差异。本研究发现，浸润性小叶癌和浸润性乳腺导管/小叶混合型癌中HER2低表达发生率（53.1%）明显低于单纯浸润性导管癌（69.3%）。其他研究也报道了相同差异，对608例HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者进行的回顾性分析显示，与HER2低表达相比， HER20表达的患者中浸润性小叶癌明显更为常见。组织学亚型与HER2低表达水平的相关性需在更多前瞻性研究中得以验证。此外，本研究还发现， HER2低表达在浸润性乳腺导管/小叶混合型癌中与复发风险增加有关，但无统计学差异。由于入组的浸润性小叶癌和浸润性乳腺导管/小叶混合型癌患者相对较少，需要在大型研究中进一步验证HER2低表达在这类相对罕见的乳腺癌患者中的预后意义。