有些东西让人老得更快！年轻时的感染能造成永久损害

▎药明康德内容团队编辑
随着年龄增加，贫血、髓系白血病等造血系统的疾病会更容易发生。一个重要原因是，骨髓中造血干细胞（HSC）自我更新的能力下降，也就是难以持续制造新的干细胞，而构成血液系统的各类细胞需要靠造血干细胞才能不断得到补充。
通常认为，造血干细胞的这种功能丧失与老年时期的慢性低度炎症有关。但一项新的研究发现，年轻时感染而引发的急性炎症不可忽视，因为即便在炎症刺激消失后，造血干细胞受到的功能损伤仍然无法恢复，从而加速了造血系统的衰老。

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在这篇发表于《细胞》子刊CellStemCell的研究论文中，德国癌症研究中心和干细胞研究所的科学家在小鼠身上开展了一项历时长久的实验，以检查年轻时经历的感染和炎症对造血干细胞有多长时间的影响。
为此，研究人员利用炎症刺激因子或细菌让年轻小鼠多次受到炎症刺激，每次有4周的恢复期。然而在分析了小鼠的外周血和骨髓细胞成分后，研究人员发现，无论是在炎症刺激期间还是后续的恢复期，小鼠体内的造血干细胞都很少甚至没有自我更新。
研究人员延长了观察时间，但发现这种再生能力受到的抑制至少一年（考虑到小鼠本身的寿命只有两三年，这种影响可以说是终身的），始终没有恢复到炎症刺激前的水平。
这一结果令研究人员感到意外， “小鼠的观察结果与通常的假设相矛盾：过去认为，在经历炎症后，造血干细胞会恢复到所谓的休眠状态，从而保持其自我更新的能力， ”研究负责人MickMilsom博士说， “但我们完全没有看到干细胞恢复的证据，表明这个过程是持久的，甚至可能是不可逆转的。 ”

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▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
随着炎症刺激的次数增加，小鼠造血干细胞受到的损耗还会一次次累加，其分化产生血细胞的能力，也就是造血功能逐渐减弱。这正是长期缺乏自我更新导致造血系统耗竭的后果。
更重要的是，研究人员在这些经历炎症刺激的小鼠身上发现，它们的造血干细胞表现出衰老加速的多种细胞特征和分子特征，而且血液和骨髓的一些特征变得不再像年轻小鼠，有些表现（例如贫血）更像老年小鼠中才经常会出现的。
“年轻时发生的炎症和感染似乎加速了造血系统的衰老。 ”Milsom博士总结了这项研究的发现， “我们接下来想要探索的是，预防性的抗炎治疗是否可以延缓血液系统与年龄相关的疾病的发展，同时保持对病原体的免疫反应。 ”
参考资料：
【有些东西让人老得更快！年轻时的感染能造成永久损害】[1]RuzhicaBogeskaetal.,Inflammatoryexposuredriveslong-livedimpairmentofhematopoieticstemcellself-renewalactivityandacceleratedaging.CellStemCell(2022)Doi:https://doi.org/10.1016/j.stem.2022.06.012
[2]Inflammationacceleratesagingofthehematopoieticsystem.RetrievedNov.18,2022fromhttps://www.eurekalert.org/news-releases/960903

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