日美研发阿尔茨海默病新药临床数据公布，受试死亡病例不到1％

【日美研发阿尔茨海默病新药临床数据公布，受试死亡病例不到1％】·日本卫材药业和美国渤健公司公布了联合开发的阿尔茨海默病新药Lecanemab详细的临床试验数据。该试验也报告了总数不到1%的死亡病例，其中治疗组有6例，安慰剂组有7例。论文作者指出，没有死亡病例与Lecanemab相关，或者与脑水肿或出血有关，但承认Lecanemab与不良事件有关，需要更长时间的试验来确定疗效和安全性。

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这项名为ClarityAD的三期临床试验在欧美和亚洲地区招募了1795位早期AD患者。
美国当地时间11月29日傍晚，在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上，日本卫材药业（Eisai）和美国渤健公司（Biogen）公布了联合开发的阿尔茨海默病（AD）新药Lecanemab详细的临床试验数据。就在前一天，《科学》杂志披露了第二起受试者死亡病例，但卫材公司否认两起死亡病例与治疗有直接关联。
阿尔茨海默病是一种目前无法治愈的中枢神经退行性疾病，引起进行性认知功能障碍。
这项名为ClarityAD的三期临床试验在欧美和亚洲地区招募了1795位早期AD患者。根据临床痴呆评分总和（CDR-SB）评估， 18个月后，与安慰剂相比， Lecanemab使得患者认知功能衰退速度减少27% 。 2022年9月底，卫材与渤健曾对外宣布这一新闻，引起广泛关注。在近期的研发会议上，卫材还透露，根据模型推算，与标准治疗相比， Lecanemab可以将早期AD患者进展为中度的时间推迟3.13年，但这一结果还需长期临床试验验证。
完整的实验数据于11月29日同时发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，该论文显示， Lecanemab在26.4%的受试者中导致输液相关不良反应（包括发烧和流感样症状，安慰剂组为7.4%）。还有许多患者出现淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA）， 17.3%的受试者伴随脑出血（安慰剂组为9%）， 12.6%伴随脑水肿或积液（安慰剂组为1.7%）。此外， 0.6%的Lecanemab组和0.1%的安慰剂组报告了大出血。
不过，相比其他同类抗淀粉样蛋白药物， Lecanemab造成的脑水肿和出血的发生率相对较低。该论文作者之一、美国巴罗神经学研究所教授MarwanSabbagh在CTAD会议上指出， Lecanemab一般耐受性良好，脑水肿或出血事件会在几个月内解决。
该试验也报告了总数不到1%的死亡病例，其中治疗组有6例，安慰剂组有7例。论文作者指出，没有死亡病例与Lecanemab相关，或者与脑水肿或出血有关，但承认Lecanemab与不良事件有关，需要更长时间的试验来确定疗效和安全性。
而据《科学》杂志报道，一名65岁的女性受试者出现了严重中风，在接受组织纤溶酶原激活剂(tPA)治疗后死于脑出血。芝加哥西北大学医学中心神经病理学家鲁道夫·卡斯特拉尼（RudolphCastellani）博士应患者丈夫要求对其进行尸检，并合作撰写了病例报告。他接受《科学》采访时表示， “毫不怀疑”Lecanemab治疗导致了疾病和死亡。
尸检结果表明，该患者有一种导致她死亡的既往疾病——广泛性脑淀粉样血管病（CAA）。当淀粉样蛋白沉积物取代血管壁的平滑肌时，就会发生CAA 。包括Castellani在内的几位审查尸检报告的专家认为，当Lecanemab清除大脑中的淀粉样蛋白时， CAA容易使该患者的血管变弱。而tPA可能会破坏脆弱的血管，导致严重的ARIA和致命的脑出血。
2022年10月，美国健康医疗专业媒体《STAT》披露的第一例死亡病例则是一位87岁的患者，同样服用过血液稀释剂，导致人们担心服用血液稀释剂的患者在接受Lecanemab治疗后更容易有致命的出血风险。