以仑伐替尼为基石的综合治疗——中晚期肝癌一线治疗新选择( 二 ) *仅供医学专业人士阅读参考无

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仑伐替尼治疗不可切除的中国HCC的ORR ， PFS ， TTP以及OS优于索拉非尼[6]
由我国专家牵头开展的多项II期和III期回顾性或前瞻性临床研究结果显示， HAIC治疗中期和晚期HCC的ORR在40%-50%[7-8] 。陈晓明教授认为， HAIC具有快速起效，高效缩瘤的特点，其与仑伐替尼的联合治疗进一步提升ORR ，有望让更多患者实现转化降期后的肿瘤切除，从而提升中晚期HCC的患者的远期生存。
仑伐替尼联合TACE治疗中晚期肝癌提升ORR ，延长OS
经肝动脉化疗栓塞（TACE）介入治疗已成为目前国内原发性肝细胞癌（HCC）非手术治疗的首选方案，也是目前应用最广泛的肝癌治疗方案。在《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》中， TACE治疗覆盖分期广，而且针对IIb和IIIa期HCC ， TACE被推荐作为主要治疗手段。另外， TACE也被推荐用于治疗预后差的伴有门静脉癌栓的IIIb期HCC 。
但是， TACE治疗中晚期肝癌也存在局限性。 “一方面TACE单次栓塞很难达到完全的肿瘤坏死，尤其是治疗直径超过7cm的肿瘤血供丰富的较大肝脏肿瘤，很难通过栓塞完全堵塞肿瘤血管。 ”据陈晓明教授介绍， “而残癌细胞在缺氧环境中生物学特性可发生改变，从而具有更强的增殖和侵袭能力；另外， TACE会对肝炎、肝硬化等患者的肝功能造成较大的负担。 ”
近年来一些研究结果也显示，系统药物联合介入用于中晚期肝癌的治疗具有更高的有效率，在降期转化和手术切除方面显示了巨大的临床应用潜力。
《HepatologyInternational》今年发表了由上海东方肝胆医院开展的全球首个甲磺酸仑伐替尼联合TACE治疗不可切除的肝细胞癌（BCLCB期49.2% ， BCLCC期46.7%）的回顾性对照研究结果[9] 。

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中国回顾性分析：TACE联合仑伐替尼可显著改善患者生存， ORR68.3%[9]
研究结果显示， TACE联合仑伐替尼治疗不可切除肝细胞癌（60例， 35%伴门静脉侵犯， 15%伴肝外转移）较单纯TACE组（60例， 45%伴门静脉侵犯， 15%伴肝外转移）可显著延长2年OS率（79.8%vs.49.2% ， P=0.047）和2年PFS率（45.5%vs.38.0% ， P<0.001) ，显著提升ORR（68.3%vs.31.7% ， P<0.001）[2] ，而且在BCLC-C期患者中，疗效提升更显著（64.0%vs.22.6%0.002) 。

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TACE联合仑伐替尼治疗不同分期HCC的ORR[9]
陈晓明教授指出， TACE与具有同时抑制VEGF、FGF信号通路引发血管生成类靶向药物的联合可降低TACE治疗后诱发的肿瘤新生血管形成，降低TACE术后肝癌复发与肝内外转移的几率，从而加强TACE的远期疗效。 “而且，仑伐替尼治疗多伴有乙型肝炎感染的中国HCC患者所显示的高ORR ，快速应答，短半衰期以及安全性有利于优化TACE治疗。 ”

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仑伐替尼可多渠道优化TACE治疗
今年由中国医师协会介入医师分会制订的2021年更新版《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞（TACE）治疗临床实践指南》首次推荐TACE联合靶向治疗高肿瘤负荷的中期HCC ，以及仑伐替尼一线治疗肿瘤负荷超出Up-to-seven标准的中期肝癌[10] 。

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《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗（TACE）临床实践指南》对于联合系统治疗药物的推荐意见
[10]
“A+T”vs.仑伐替尼+TACE/HAIC
2019年在ESMO亚洲大会上， PD-L1免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物贝伐珠单抗方案（“T+A”方案）对比索拉非尼一线治疗不可切除HCC的全球III期、多中心、开放标签研究IMbrave150首次公布了研究结果，显示联合治疗方案带来比索拉非尼更显著的OS获益。 2021年ASCO-GI大会公布的IMbrave150更新结果显示，在中位随访15.6个月时， “T+A”方案可显著降低死亡风险34% ，中位OS达到19.2个月，优于索拉非尼治疗组的13.4个月（HR=0.66；95%CI：0.52-0.85）；在中国亚群中，中位OS达到了24.0个月，优于索拉非尼治疗组的11.4个月（HR=0.53；95%CI：0.35-0.80）。 “T+A”方案已于2020年10月在国内获批一线治疗不可切除晚期HCC 。