看点 | 伏美替尼一线治疗晚期NSCLC会带来哪些突破？ *仅供医学专业人士阅读参考伏

*仅供医学专业人士阅读参考

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伏美替尼获CDE突破性疗法认定，能否成为Best-in-Class三代EGFR-TKI？
2021年12月1日，我国原研的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）艾弗沙（甲磺酸伏美替尼）用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（19Del）或外显子21（L858R）置换突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案获国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）突破性疗法认定。

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图片来源于CDE官网
仅在一个月前（11月1日），伏美替尼一线治疗EGFR敏感突变（19Del和21L858R）晚期NSCLC的全国多中心、随机对照、双盲的III期临床研究（FURLONG）揭盲，结果显示研究达到无进展生存期（PFS）主要终点。相比一代EGFR-TKI吉非替尼治疗组，伏美替尼治疗组的PFS显示具有显著统计学意义和临床意义的优势。
三代EGFR-TKI在作用于EGFR敏感突变（19Del和21L858R）的同时，还可以克服一代和二代EGFR-TKI治疗后出现的EGFRT790M突变，而且对于治疗伴随中枢神经系统（CNS）转移的NSCLC也显示出更好的疗效。包括伏美替尼在内的多个在国内获批进入临床应用的三代EGFR-TKI（奥希替尼、阿美替尼）均已获得我国权威肺癌诊疗指南推荐用于EGFR敏感突变和/或T790M突变NSCLC治疗。

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图1：《中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）》推荐的晚期肺癌靶向治疗[1]
【看点 | 伏美替尼一线治疗晚期NSCLC会带来哪些突破？】表1：2021年版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》对于EGFR突变NSCLC治疗的推荐

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三代EGFR-TKI相比于一代/二代EGFR-TKI的疗效优势已在多个III期临床研究中被证明。
奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变转移性NSCLC的国际多中心、随机、双盲的Ⅲ期FLAURA研究结果显示，相比对照组一代EGFR-TKI ，奥希替尼组的中位PFS延长8.7个月（18.9个月vs10.2个月， HR=0.46 ， p<0.001），总生存期（OS）延长6.8个月（38.6个月vs31.8个月， HR=0.80 ， P=0.0462）[2 ， 3] 。

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图2:FLAURA研究：奥希替尼一线治疗比一代EGFR-TKI带来更大的生存获益[2 ， 3]
FLAURA中国队列（136例患者）研究结果也显示了奥希替尼组的PFS（17.8个月vs9.8个月， HR=0.56 ， P=0.007）、OS（33.1个月vs25.7个月， HR=0.85）优势[4] 。

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图3：FLAURA中国队列PFS及OS获益[4]
在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，阿美替尼一线治疗429例携带EGFR19Del和21L858R突变的中国晚期NSCLC患者的III期研究AENEAS的数据结果发布，中位PFS达到19.3个月（HR=0.46 ， P<0.0001），相比一代EGFR-TKI对照组延长了9.4个月[5] 。

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图4：AENEAS研究设计[5]
伏美替尼是第三代EGFR-TKI类药物，是我国原研的国家1类创新药。今年3月，伏美替尼在国内已获批用于治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
相比其他三代EGFR-TKI ，伏美替尼的FURLONG研究会有哪些看点？伏美替尼能带来哪些突破？