GLP-1类减肥药再添新作用：帮助肥胖者大脑恢复聪明状态减肥药

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【GLP-1类减肥药再添新作用：帮助肥胖者大脑恢复聪明状态】

为了控制我们的行为，大脑必须能够形成联想。例如，将一个中性的外部刺激与刺激后的结果联系起来，比如看到电炉发出的红光，你可能会想到这可能会烫到手。通过这种方式，大脑知道我们处理的外部刺激意味着什么。
联想学习是形成神经连接的基础，并赋予刺激它们的动力，其它本质上是由一个叫做多巴胺能中脑的大脑区域控制的。该区域有许多接收身体信号分子（例如胰岛素）的受体，因此可以使我们的行为适应身体的生理需要。

但是，当我们身体的胰岛素敏感性因肥胖而降低时会发生什么呢？这会改变我们的大脑活动和我们联想学习能力，从而改变我们的行为吗？

2023年8月，德国科隆大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为：Liraglutide restores impaired associative learning in individuals with obesity 的研究论文。

该研究测量了正常体重参与者（胰岛素敏感性高， 30名志愿者）和肥胖参与者（胰岛素敏感性低， 24名志愿者）的联想学习，结果显示，肥胖者的联想学习能力较差，且编码这种学习行为的大脑区域的活动减少。而注射一剂GLP-1受体激动剂利拉鲁肽，就能够将肥胖者的的大脑活动恢复到正常体重的状态，从而恢复他们联想学习。

利拉鲁肽是诺和诺德开发的一种GLP-1受体激动剂，它能激活体内的GLP-1受体，刺激胰岛素分泌，产生饱腹感。它通常用于治疗肥胖和2型糖尿病，每天注射用药一次。

胰岛素敏感性低会降低大脑将感官刺激联系起来的能力。在这项研究中，研究团队在晚上给参与者注射利拉鲁肽或安慰剂。在第二天早上，研究团队给这些参与者分配了一项学习任务，以衡量他们联想学习的效果。

实验设计

结果显示，与正常体重的参与者相比，肥胖参与者将感官刺激联系起来的能力不那么明显，并且编码这种学习行为的大脑区域的活动减少。而在注射一剂利拉鲁肽后，肥胖参与者不再表现出这些大脑损伤，并且在正常体重和肥胖参与者之间没有看到大脑活动的差异。换句话说，利拉鲁肽使肥胖者的大脑活动恢复到正常体重时的状态。

利拉鲁肽增强胰岛素敏感性受损个体的学习相关大脑活动

论文通讯作者 Marc Tittgemeyer 表示，这项研究发现非常重要，它告诉了我们，联想学习等基本行为不仅取决于外部环境条件，还取决于身体的代谢状态。因此，一个人是否超重/肥胖也决定了大脑如何学会将感官信号联系起来，以及产生什么样的动机。而使用利拉鲁肽这种药物能够在肥胖患者身上实现正常化，这与这类药物恢复正常的饱腹感，让人们吃得更少，从而减肥的结果相吻合。

论文第一作者 Ruth Hanssen 表示，虽然已有的药物对肥胖患者的大脑活动有积极作用，这令人鼓舞，但令人担忧的是，即使在没有并发症的肥胖年轻人中，他们的大脑也会表现出变化。因此，肥胖预防应该在未来的医疗保健系统中发挥更大作用，毕竟，与预防肥胖相比，肥胖后终身用药减肥不会太受欢迎。