②血清总甲状腺素(TT4):该指标稳定、重复性好 , 是诊断甲亢的主要指标之一 。 血液中99.96%的T4是与白蛋白结合的形式存在 , 其中80-90%与甲状腺球蛋白(TBG)结合 , 所以在某些情况下如妊娠、急性病毒性肝炎、应用雌激素、先天因素会引起TBG升高 , 导致TT4增高;雄激素治疗、糖皮质激素、低蛋白血症、先天因素等可引起TBG降低 , 导致TT4减低 。
③血清总三碘甲腺原氨酸(TT3):血清中20%的T3由甲状腺产生 , 80%在外周组织由T4转换而来 。 大多数患者甲亢时血清TT3和TT4同时升高 。
④血清游离甲状腺激素:包括游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3) 。 游离甲状腺激素是实现该激素生物效应的主要部分 , 是诊断临床甲亢的主要指标 。 但因血中FT3、FT4含量甚微 , 测定的稳定性不如总甲状腺激素 。
⑤TSH受体抗体(TRAb):又称为TSH结合抑制免疫球蛋白 , TRAb是诊断GD的第一线指标 , 未治疗的GD患者阳性率达到98% 。
⑥131I摄取率:这是诊断甲亢的传统方法 , 目前已经被TSH测定代替 。 临床上主要用于鉴别甲状腺炎引起的一过性甲状腺毒症 。 除此之外 , 甲状腺彩色多普勒(超声)检查、甲状腺放射性核素扫描有时也会用来协助诊断甲亢 。
抗甲状腺药物
抗甲状腺药物(ATD)的作用是抑制甲状腺合成激素 。 包括硫脲类和咪唑类两类 。 硫脲类包括丙硫氧嘧啶(PTU)和甲硫氧嘧啶;咪唑类包括甲巯咪唑(他巴唑)和卡比马唑(甲亢平) 。 它们的作用机制是抑制碘的有机化和甲状腺酪氨酸偶联 , 从而减少甲状腺激素的合成 。 ATD是甲亢治疗的基础治疗 , 但单纯ATD治疗的治愈率较低 , 仅有约40%患者可被临床治愈 , 复发率高达50-60% 。
除了ATD治疗 , 还可以使用β受体阻滞剂如普萘洛尔进行对症处理 , 这类药物可以阻断靶器官的交感神经肾上腺能受体的活性 , 抑制儿茶酚胺升高 , 改善烦躁、怕热、多汗、心悸等症状 , 也可以阻断T4向T3的转化 , 阻断甲状腺激素对心肌的直接作用 。
在临床上 , 以下患者适合进行药物治疗:
甲亢病情为轻中度、甲状腺轻中度肿大、孕妇、高龄等患者;因其他病情不适合手术者;术前和131I治疗前准备阶段、手术后复发且不适合131I治疗者;合并了中重度活动性甲状腺眼病的患者 。
应警惕哪些药物不良反应?
进行ATD的甲亢患者 , 必须进行药物不良反应监测 。 这些副作用包括:
①外周血白细胞减少 , 因为甲亢本身也会引起白细胞减少 , 因此 , 在启用ATD之前 , 应检测外周血白细胞计数 , 白细胞<3.0×109/L时不宜起始药物治疗 。
白细胞减少多发生在初始治疗1-3月内 , 治疗初期应每1-2周检查1次血常规 。 严重者可发生粒细胞缺乏症 。 除了定期检查外周血白细胞计数 , 监测患者的发热、咽痛等临床症状尤为重要 。 粒细胞缺乏可以在数天内发生 。 白细胞<3.0×109/L或者中性粒细胞<1.5×109/L时应该停药 。
②皮疹:发生率约为5% 。 轻度皮疹可以给予抗组胺药物或者换用另一种ATD , 严重皮疹反应必须停药 , 不能换药 。
③中毒性肝病:PTU和MMI引起药物性肝病的发生率分别为2.7%和0.4% 。 有30%患者服用PTU后出现转氨酶升高 , 其中4%的患者转氨酶可以高达正常上限的3倍 。
PTU的肝毒性是损伤肝细胞 , 通常表现为转氨酶升高 , MMI的肝毒性则是胆汁淤积 , 肝细胞损伤少见 , 通常表现为总胆红素升高 , 主要发生在大剂量和老年病人 。 所以ATD治疗前后需要监测肝功能 , 但肝损伤仍难以预测 。
④血管炎:PTU可以诱发抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性的小血管炎 , 随着用药时间延长 , 发生率增加 , 特别是亚洲患者多见 。
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