中山大学发现新型细胞器拉菲体，为干扰素基因靶点治疗提供新思路( 三 )

近日，相关论文以《RAB22A介导的非典型自噬触发激活型STING的细胞间传递促进抗肿瘤免疫》（IntercellulartransferofactivatedSTINGtriggeredbyRAB22A-mediatednon-canonicalautophagypromotesantitumorimmunity）为题发表在CellResearch上，高瑛是第一作者，康铁邦和魏灯辉博士担任共同通讯作者[1] 。

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图|相关论文（来源：CellResearch）
审稿人认为该论文报道了一种介导R-EV释放的新细胞器（Rafeesome），并阐述了Rafeesome的形成机制，探讨了R-EV在癌症生物学中的作用。
并表示这项研究提出了新颖的发现，作者展示了RAB22A激活导致的早期内体和自噬体杂交形成的新型细胞器，从而促进含有激活型STINGEV的分泌，进而在肿瘤微环境中影响受体细胞，并认为会吸引多领域研究人员的兴趣。
评审专家还表示该论文非常详尽和适时，将为细胞外囊泡生物发生和内质网/自噬体之间的联系，提供一个很好的例子。
以及进一步强化了如下概念，即需要探索许多非经典细胞外囊泡生物的发生途径，以便更好地理解细胞外囊泡生物的发生、及其产物和功能。
此外，其还评论该研究描述了激活干扰素基因刺激因子、在细胞间运输的一个有趣的新途径，在病理生理条件中具有潜在的重要意义。

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一个新的细胞器：Rafeesome（拉菲体）
据介绍，高瑛硕士期间主要研究细胞自噬，来到康铁邦教授门下后，魏灯辉师兄构建了一个RABGTPase文库。其中， RAB蛋白负责调控细胞中膜结构的形成、运输与融合。
研究伊始，高瑛就想利用RABGTPase文库，筛选一个新的调控自噬的RAB蛋白。在做免疫荧光筛选时，他们发现了两个新的RAB蛋白调控自噬。
高瑛说：“我本来想研究另一个RAB蛋白，而RAB22A调控形成的自噬，在免疫荧光图中是个‘四不像’ ，它既不像正常的自噬体，也不是经典的多囊泡体。
当我把这个免疫荧光图给康教授看的时候，他非常兴奋并表示就研究它。后来，我们最终发现了一个新的细胞器Rafeesome（拉菲体）。 ”
她继续说道，细胞的细胞外囊泡产量非常低，而且此次研究的对象是蛋白，不像RNA可以通过扩增，来做出定性、定量的比较。
因此，课题组需要培养大量细胞来提取细胞外囊泡，其中的工作量非常大，甚至不少人都患上了肩周炎。
而对于后续研究，课题组已经有了新计划：其一，除了激活干扰素基因刺激因子，是否还有其他内质网蛋白，可以选择性地进入R-EV？对此高瑛将继续研究；其二，她也将鉴定R-EV的标志物；其三，将建立R-EV缺陷动物模型，以研究该途径的生理病理相关性。
参考资料：
1.Gao,Y.,Zheng,X.,Chang,B.etal.IntercellulartransferofactivatedSTINGtriggeredbyRAB22A-mediatednon-canonicalautophagypromotesantitumorimmunity.CellRes32,1086–1104(2022).https://doi.org/10.1038/s41422-022-00731-w返回搜狐，查看更多
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